雌フィッシャーラットにおける重度の食事制限から体重が回復した数ヶ月後の持続的なレニン-アンジオテンシン系感作

Persistent Renin-Angiotensin System Sensitization Months After Body Weight Recovery From Severe Food Restriction in Female Fischer Rats.

• Aline M A de Souza
• Hong Ji
• Xie Wu
• Kathryn Sandberg
• Crystal A West

抄録

背景 重度の食事制限（sFR）に事前に曝されると、高血圧や心血管疾患の発症リスクが高まることが知られている。方法と結果 4 ヶ月齢の雌 Fischer ラットを 2 群に分け、通常の食事制限食（対照食）と 1 日の摂取量を 60%減少させた sFR 食で 2 週間維持し、体重を 15%減少させた。2週間のsFR期間が終了した後、両群ともに3ヶ月間、通常の食事をad libitumで摂取した。sFR群では再給餌開始後2週間以内に体重はコントロールレベルに回復したが、血漿アンジオテンシノーゲン（1.3倍；<0.05）、Ang-[1-8]（2.0倍；<0.05）、アンジオテンシン変換酵素活性（1.1倍；<0.01）は再給餌から3ヶ月後にすべて上昇した。また、アンジオテンシン1型受容体活性もsFR群ではアンジオテンシン-[1-8]に対する加圧反応（<0.01）とアンジオテンシン1型受容体拮抗薬ロサルタンに対する抑圧反応（<0.01）が増強されたことから証明されるように上昇した。結論 以上の結果から、レニン-アンジオテンシン系の感作はsFR期間終了後も数ヶ月間持続していたことが示唆された。以上の結果は、自発的または非自発的にsFR期間が延長され、体重、平均動脈圧、心拍数が正常であってもレニン・アンジオテンシン系の感作による心血管系疾患の発症リスクが高まる可能性がある女性に示唆された。

Background Prior exposure to periods of severe food restriction (sFR) is associated with increased risk of developing hypertension and cardiovascular disease later in life. Methods and Results To investigate the mechanism of these long-term adverse effects of sFR, 4-month-old female Fischer rats were divided in 2 groups and maintained on a normal diet ad libitum (control) or on an sFR diet with 60% reduction in daily food intake for 2 weeks that resulted in a 15% reduction in body weight. After the 2-week sFR period ended, both groups received normal chow ad libitum for 3 months. Within 2 weeks after refeeding was initiated in the sFR group, body weight was restored to control levels; however, plasma angiotensinogen (1.3-fold; <0.05), Ang-[1-8] (2.0-fold; <0.05), and angiotensin-converting enzyme activity (1.1-fold; <0.01) were all elevated 3 months after refeeding. Angiotensin type 1 receptor activity was also increased as evidenced by augmented pressor responses to angiotensin-[1-8] (<0.01) and depressor responses to the angiotensin type 1 receptor antagonist, losartan (<0.01) in the sFR group. Conclusions These results indicate that sensitization of the renin-angiotensin system persisted months after the sFR period ended. These findings may have implications for women who voluntarily or involuntarily experience an extended period of sFR and thus may be at increased risk of developing cardiovascular disease through sensitization of the renin-angiotensin system even though their body weight, mean arterial pressure, and heart rate appear normal.