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キノン-インドリジンハイブリッドへのドミノ4+2アニュレーションアクセス。抗がん剤N-融合多環系
Domino [4+2] Annulation Access to Quinone-Indolizine Hybrids: Anticancer N-Fused Polycycles.
PMID: 32674567 DOI: 10.1021/acs.joc.0c01291.
抄録
キノン類とN-置換ピロール-2-カルボキシアルデヒドから、ドミノマイケル付加-アルドール縮合-芳香族化反応を用いて、中心ピリジン環を原子経済的かつ環境に優しい方法で構築することで、新規なキノン-インドリジンハイブリッドへの高効率合成を達成しました。また、得られた生成物の後修飾も実証し、この複素環化学空間のさらなる拡大を可能にした。キノン-インドリジンハイブリッドの生物学的評価では、ヒト前立腺腺癌細胞(PC-3)および口腔腺扁平上皮癌細胞(CAL-27)において強力な抗癌効果を示した。
A highly efficient synthetic route to new quinone-indolizine hybrids was accomplished from quinones and N-substituted pyrrole-2-carboxaldehydes via a domino Michael addition-aldol condensation-aromatization sequence through which the central pyridine ring was constructed in atom-economical and environment-friendly manner. Post modification of the resulting products was also demonstrated, enabling further expansion of this heterocyclic chemical space. Biological evaluation of the quinone-indolizine hybrids revealed potent anticancer effects in human prostate adenocarcinoma cells (PC-3) and oral adenosquamous carcinoma cells (CAL-27).