コステロ症候群におけるトリヘキシフェニジルを用いたジストニアの治療

Treatment of Dystonia Using Trihexyphenidyl in Costello Syndrome.

• Domenico M Romeo
• Alessandro Specchia
• Alfonso Fasano
• Chiara Leoni
• Roberta Onesimo
• Claudia Brogna
• Stefania Veltri
• Giuseppe Zampino

抄録

Costello症候群（CS）は、優性形質として遺伝する多系統に関与する稀な症候群で、発達の遅れ、粗い顔貌、肥大型心筋症を含む心疾患、皮膚異常、脳合併症、特定の悪性腫瘍の素因を特徴としています。筋骨格系はCSで特に影響を受け、姿勢や歩行に影響を及ぼす特異な整形外科的異常を呈している。最近、ジストニアがCSを特徴づける異常な姿勢や筋骨格系の異常に関与していることが報告されており、これらの合併症を治療するための薬理学的治療の使用の可能性が示唆されている。我々は、特に手足にジストニー性の姿勢を呈する重度の筋骨格系異常を呈したCSの小児の症例を報告する。Movement Disorder-Childhood Rating Scale (MD-CRS)と歩行分析を用いて，超運動障害とジストニアの臨床パターンを評価した．この小児にはさらにトリヘキシフェニジルが6ヵ月間投与され、最終投与量は14mgであった。MD-CRSおよび歩行分析の評価では、姿勢と関連する筋骨格系の問題が副作用なしで有意に改善されたことを示す証拠が得られた。我々の予備的研究報告は、薬理学的抗ジストニア治療がCS患者の運動障害および姿勢障害を有意に改善するという最初の証拠を提供するものである。これらの予備的観察結果を検証するために、より多くの患者を登録した更なる研究が行われるべきである。

Costello syndrome (CS), a rare syndrome with multisystemic involvement inherited as a dominant trait, is characterized by developmental delay, coarse facial appearance, cardiac defects including hypertrophic cardiomyopathy, skin abnormalities, brain complications, and a predisposition to certain malignancies. The musculoskeletal system is particularly affected in CS, with peculiar orthopedic anomalies that impact posture and gait. Dystonia has been recently documented to contribute to abnormal postures and musculoskeletal anomalies characterizing CS, suggesting the possible use of pharmacological treatments to treat these complications. We report the case of a child affected by CS displaying a particularly severe musculoskeletal involvement with dystonic posture especially in the arms and legs. The Movement Disorder-Childhood Rating Scale (MD-CRS) and a gait analysis were used to assess clinical patterns of hyperkinetic movement disorder and dystonia. The child was further treated with trihexyphenidyl for six months with a final dosage of 14 mg. MD-CRS and gait analysis assessments provided evidence for a significant improvement of posture and the related musculoskeletal problems with no side effects. Our preliminary study report provides first evidence that pharmacological anti-dystonia treatment significantly improves movement and posture disorders in patients with CS. Further studies enrolling larger cohorts of patients should be performed to validate these preliminary observations.