血液学的悪性腫瘍におけるユビキチンプロテアソームシステム。ユビキチンプロテアソームシステムの機能的役割と治療法の選択肢への新たな洞察

The Ubiquitin Proteasome System in Hematological Malignancies: New Insight into Its Functional Role and Therapeutic Options.

• Antonella Di Costanzo
• Nunzio Del Gaudio
• Lidio Conte
• Lucia Altucci

抄録

ユビキチンプロテアソームシステム（UPS）は、血液学的悪性腫瘍を含む癌の発症に関与する重要なタンパク質のターンオーバーを制御するために設計された主要な細胞分解機械である。UPSは、細胞周期停止、アポトーシス、終末分化に関与する重要なタンパク質のターンオーバーを制御する機能的な役割を果たしています。規制が緩和されると、癌を含むいくつかの障害を引き起こします。いくつかの研究では、多発性骨髄腫やバーキットリンパ腫のようなヒト血液新生物のいくつかのサブタイプでは、UPS の異常が、プロガン活性のために魅力的な治療標的となっていることが示されている。このレビューでは、血液学的悪性腫瘍におけるUPSの影響を評価するために、UPSの異常な役割について議論する。最後に、我々はまた、血液癌の治療を改善するための強力な戦略としてUPSを標的とする最も有望な治療アプローチをレビューします。

The ubiquitin proteasome system (UPS) is the main cellular degradation machinery designed for controlling turnover of critical proteins involved in cancer pathogenesis, including hematological malignancies. UPS plays a functional role in regulating turnover of key proteins involved in cell cycle arrest, apoptosis and terminal differentiation. When deregulated, it leads to several disorders, including cancer. Several studies indicate that, in some subtypes of human hematological neoplasms such as multiple myeloma and Burkitt's lymphoma, abnormalities in the UPS made it an attractive therapeutic target due to pro-cancer activity. In this review, we discuss the aberrant role of UPS evaluating its impact in hematological malignancies. Finally, we also review the most promising therapeutic approaches to target UPS as powerful strategies to improve treatment of blood cancers.