リソソソーム蓄積障害はパーキンソン病におけるリソソーム機能障害に光を当てている

Lysosomal Storage Disorders Shed Light on Lysosomal Dysfunction in Parkinson's Disease.

• Shani Blumenreich
• Or B Barav
• Bethan J Jenkins
• Anthony H Futerman

抄録

リソソームは細胞内の中心的な役割を果たしており、高分子分解のためのクリアリングハウスとして機能しているだけでなく、様々な代謝・制御プロセスにおいても重要な役割を果たしています。多くの神経疾患にリソソームが関与していることから、リソソームは近年、神経生物学者や神経学者の注目を集めています。これらの疾患の中にはパーキンソン病（PD）がある。のヘテロ接合性およびホモ接合性変異がPDの最も高い遺伝的危険因子であるが、過去10年間に行われた研究では、PD患者のかなりのパーセントがリソソソーム貯蔵疾患（LSD）を引き起こす1つ以上の遺伝子に変異を持っていることから、リソソソームの機能喪失がPDの病理に関与している可能性が高いことが示唆されている。リソソームとPDの間のメカニズムはいまだに謎に包まれているが、リソソーム機能不全がPDの病態生理に中心的な役割を果たしていることを示す重要な証拠が蓄積されつつある。このように、リソソソーム遺伝子の変異に起因するリソソーム機能障害は、脳内のα-シヌクレインの蓄積を促進し、PDの早期発症につながる可能性がある。

The lysosome is a central player in the cell, acting as a clearing house for macromolecular degradation, but also plays a critical role in a variety of additional metabolic and regulatory processes. The lysosome has recently attracted the attention of neurobiologists and neurologists since a number of neurological diseases involve a lysosomal component. Among these is Parkinson's disease (PD). While heterozygous and homozygous mutations in are the highest genetic risk factor for PD, studies performed over the past decade have suggested that lysosomal loss of function is likely involved in PD pathology, since a significant percent of PD patients have a mutation in one or more genes that cause a lysosomal storage disease (LSD). Although the mechanistic connection between the lysosome and PD remains somewhat enigmatic, significant evidence is accumulating that lysosomal dysfunction plays a central role in PD pathophysiology. Thus, lysosomal dysfunction, resulting from mutations in lysosomal genes, may enhance the accumulation of α-synuclein in the brain, which may result in the earlier development of PD.