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Nuklearmedizin.2020 Jul;doi: 10.1055/a-1205-0082.Epub 2020-07-16.

マウスにおけるPETを用いた18Fフッ化ナトリウム骨沈着量の定量:年齢、性別、概日リズムによる変動

18F-sodium fluoride bone deposition quantitation with PET in Mice: Variation with age, sex, and circadian rhythm.

  • Viktoria Dorau-Rutke
  • Kai Huang
  • Mathias Lukas
  • Marc O Schulze
  • Christian Rosner
  • Betina Gregor-Mamoudou
  • Ingo G Steffen
  • Winfried Brenner
  • Nicola Beindorff
PMID: 32674198 DOI: 10.1055/a-1205-0082.

抄録

エイム:

この研究の目的は、マウスにおける年齢、性別および概日リズムの関数としての正常なフッ化ナトリウム(F-NaF)骨取り込みのためのデータベースを確立することであった。

AIM:  The aim of this study was to establish a data base for normal F-sodium fluoride (F-NaF) bone uptake as a function of age, sex and circadian rhythm in mice.

方法:

"Zs_2002"C57BL/6Nの雌マウス12匹(F)と雄マウス12匹(M)において、20"Zs_200A"MBq F-NaFを30分間静脈内注射した後、90"Zs_200A"minのPET画像を取得した。各マウスは生後1,3,6,13,21ヶ月の追跡調査で画像化された。サーカディアンリズムに関連した生理学的変化を評価するために、動物は明るい時間帯(睡眠期)と夜間条件(覚醒期)の間に画像化された。骨取り込みは、注入された活性の中央値パーセンテージ(%IA)として、および骨量(%IA/ml)との関係で記載した。

METHODS:  In 12 female (F) and 12 male (M) C57BL/6N mice PET images were acquired 90 min after intravenous injection of 20 MBq F-NaF for 30 minutes. Each mouse was imaged in follow-up studies at 1, 3, 6, 13 and 21 months of age. In order to assess for physiologic changes related to circadian rhythm, animals were imaged during light (sleep phase) as well as during night conditions (awake phase). Bone uptake is described as the median percentage of the injected activity (%IA) and in relation to bone volume (%IA/ml).

結果:

F(1.79"Zs_200A"ml)はM(1.99ml; p"Zs_200A"<"Zs_200A"0.001)に比べて有意に小さい骨量が認められた。性別をプールしたデータでは、最高の骨取り込みは生後1ヶ月(61.1"Zs_200A"%IA, 44.5"Zs_200A"%IA/ml)で発生し、有意な減少(p"Zs_200A"<"Zs_200A"0.001)が3ヶ月(43.5"Zs_200A"<"Zs_200A"0.001)で発生しました。001)で、年齢3ヶ月(43.6"Zs_200A"%IA, 23.6"Zs_200A"%IA/ml)で有意な減少を示し、13ヶ月(47.3"Zs_200A"%IA, 24.5"Zs_200A"%IA/ml)と21ヶ月(52.2"Zs_200A"%IA, 28.1"Zs_200A"%IA/ml)の間に増加しました。Fは総取り込み量が有意に高く(F 48.2"Zs_200A"%IA、M 43.8"Zs_200A"%IA; p"Zs_200A"="Zs_200A"0.026)、骨組織1mlあたりの取り込み量も高かった(F 27.0"Zs_200A"%IA/ml; M 22.4"Zs_200A"%IA/ml; p"Zs_200A"<"Zs_200A"0.001)。概日リズムの有意な影響は、3歳と6ヶ月のFのみに見られ、睡眠段階での取り込みが高いことがわかった。

RESULTS:  A significant smaller bone volume was found in F (1.79 ml) compared to M (1.99 ml; p < 0.001). In sex-pooled data, highest bone uptake occurred at an age of 1 month (61.1 %IA, 44.5 %IA/ml) with a significant reduction (p < 0.001) at age 3 months (43.6 %IA, 23.6 %IA/ml), followed by an increase between 13 (47.3 %IA, 24.5 %IA/ml) and 21 months (52.2 %IA, 28.1 %IA/ml). F had a significantly higher total uptake (F 48.2 %IA, M 43.8 %IA; p = 0.026) as well as a higher uptake per ml bone tissue (F 27.0 %IA/ml; M 22.4 %IA/ml; p < 0.001). A significant impact of circadian rhythm was only found for F at ages of 3 and 6 months with a higher uptake during the sleep phase.

結論:

概日リズムは3ヶ月と6ヶ月のFのみ取り込みに有意な影響を与えた。性に関しては、FはMよりも一般的に高い取り込み率を示した。取り込み値が最も高いのは両性ともに生後1ヶ月の骨成長期に観察され、高齢のFでは第二の取り込みピークが発生した。

CONCLUSION:  Circadian rhythm had a significant impact on uptake only in F of 3 and 6 months. Regarding sex, F showed generally higher uptake rates than M. The highest uptake values were observed during bone growth at age 1 month in both sexes, a second uptake peak occurred in elderly F. Designing future bone uptake studies with M, attention must be paid to age only, while in F circadian rhythm and age must be taken into account.

ZIEL:  Ziel dieser Studie war die Etablierung von Normwerten für den Knochen-Uptake von F-Natruimfluorid (F-NaF) in Abhängigkeit von Alter, Geschlecht und zirkadianem Rhythmus.

メソドン:

"Zs_2002"12匹のウェイブリヒェン(F)および12匹のメーンリッヒ(M)C57BL/6N-Mäusenは、90"Zs_200A"minを20"Zs_200A"MBqの静脈内注射と30"Zs_200A"minのF-NaF-PET-Untersuchungenを経て、30"Zs_200A"minを持続投与した。1,3,6,13,21ヶ月で1,3,6,13,21ヶ月を経過観察した。生理学的なリズムに関連して、地獄期(Schlafphase)と黄昏期(Wachphase)の経過観察を行いました。骨吸収率は、インヒビテーションされた筋肉量の中央値(%IA)と骨量との関係(%IA/ml)を示しています。

METHODEN:  Bei 12 weiblichen (F) und 12 männlichen (M) C57BL/6N-Mäusen wurde 90 min nach intravenöser Injektion von 20 MBq eine F-NaF-PET-Untersuchungen von 30 min Dauer durchgeführt. Jede Maus wurde mit 1, 3, 6, 13 und 21 Monaten im Verlauf untersucht. Um physiologische Veränderungen in Bezug auf den zirkadianen Rhythmus zu erfassen, wurden die Untersuchungen während der Hellphase (Schlafphase) sowie der Dunkelphase (Wachphase) durchgeführt. Der Knochen-Uptake ist als medianer Prozentwert der injizierten Aktivität (%IA) und in Relation zum Knochenvolumen (%IA/ml) aufgeführt.

エルゲブニッセ:

"Zs_2002"F(1,79"Zs_200A"ml)は、M(1,99ml; p"Zs_200A"<"Zs_200A"0,001)と比較して、骨量が減少した。最高の骨吸収率は、二人の性別で1ヶ月間の変化(61,1"Zs_200A"%IA, 44,5"Zs_200A"%IA/ml)であったが、ある種の徴候的なアブトール(p"Zs_200A"<"Zs_200A0,001)が3ヶ月間(43,6"Zs_200A"%IA, 23,6"Zs_200A"%IA/ml)、13ヶ月間(47,3"Zs_200A"%IA, 24,5"Zs_200A"%IA/ml)と21ヶ月間(52,2"Zs_200A"%IA, 28,1"Zs_200A"%IA/ml)の間に増加しました。Fでは、総摂取量が増加したことに加えて(F 48,2"Zs_200A"%IA、M 43,8"Zs_200A"%IA; p"Zs_200A"="Zs_200A0,026)の他にも、mlのKnochewebe(F 27,0"Zs_200A"%IA/ml; M 22,4"Zs_200A"%IA/ml; p"Zs_200A"<"Zs_200A"0,001)の摂取量が増加しました。Fの3ヶ月と6ヶ月の変化は、Fの3ヶ月と6ヶ月の変化だけではなく、日中の摂取量が増加していることに影響を与えています。

ERGEBNISSE:  F (1,79 ml) zeigten ein signifikant kleineres Knochenvolumen als M (1,99ml; p < 0,001). Der höchste Knochen-Uptake fand sich bei beiden Geschlechtern im Alter von 1 Monat (61,1 %IA, 44,5 %IA/ml) mit einem signifikanten Abfall (p < 0,001) mit 3 Monaten (43,6 %IA, 23,6 %IA/ml), gefolgt von einem Anstieg zwischen 13 (47,3 %IA, 24,5 %IA/ml) und 21 Monaten (52,2 %IA, 28,1 %IA/ml). F zeigten sowohl einen signifikant höheren Gesamt-Uptake (F 48,2 %IA, M 43,8 %IA; p = 0,026) als auch einen höheren Uptake je ml Knochengewebe (F 27,0 %IA/ml; M 22,4 %IA/ml; p < 0,001). Nur bei F im Alter von 3 und 6 Monaten zeigte sich ein signifikanter Einfluss der Tageszeit mit einem höheren Uptake während der Schlafphase.

SCHLUSSFOLGERUNG:

"Zs_2002"Ein signifikanter Einfluss des zirkadianen rhythmus zeigte sich nur bei F im Alter von 3 und 6 Monaten.遺伝的にはMの方がFの方が高かったのですが、1ヶ月間の変化ではFの方が高かったことがわかりました。

SCHLUSSFOLGERUNG:  Ein signifikanter Einfluss des zirkadianen Rhythmus zeigte sich nur bei F im Alter von 3 und 6 Monaten. Generell hatten F einen höheren Uptake als M. Während des Knochenwachstums im Alter von 1 Monat hatten beide Geschlechter den höchsten Uptake, mit einem zweiten Anstieg bei alten F. Folglich müssen beim Design von Studien bezüglich des Knochen-Uptakes bei M das Alter und bei F der zirkadiane Rhythmus sowie das Alter als Einflussfaktoren berücksichtigt werden.

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York.