低密度リポタンパク質(LDL)トリグリセリドとLDL-コレステロールとの比率を非アルコール性脂肪性肝炎の診断バイオマーカーとして検討した

Low-Density Lipoprotein (LDL)-Triglyceride and Its Ratio to LDL-Cholesterol as Diagnostic Biomarkers for Nonalcoholic Steatohepatitis.

• Yuki Fujii
• Kazuhiro Nouso
• Hiroshi Matsushita
• Kazuya Kariyama
• Toshihiro Sakurai
• Yuji Takahashi
• Hitoshi Chiba
• Shu-Ping Hui
• Yasuki Ito
• Motoko Ohta
• Hiroyuki Okada

抄録

背景:

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は最も一般的な肝臓疾患であるが，その病因性表現型である非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）と非アルコール性脂肪性肝（NAFL）との鑑別は，肝生検を行わない限り困難である．低密度リポ蛋白トリグリセリド（LDL-TG）を含む血清脂質を分析し，NASHの診断に有用な情報を明らかにした．

BACKGROUND: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common type of liver disease, but it is difficult to distinguish its pathogenic phenotype, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), from nonalcoholic fatty liver (NAFL) without a liver biopsy. We analyzed serum lipids, including low-density lipoprotein triglyceride (LDL-TG), to elucidate their usefulness for diagnosing NASH.

患者および方法:

NASH35人、NAFL生検確定患者9人および健康なボランティア6人（HLT）から得られた血清サンプルを13の脂質関連マーカーについて調べ、HLT、NAFL、およびNASHの各グループ間で比較した。また、組織学的所見と脂質マーカーとの関係も分析した。

PATIENTS AND METHODS: Serum samples obtained from 35 NASH and 9 NAFL biopsy-confirmed patients and 6 healthy volunteers (HLT) were studied for 13 lipid-related markers and compared between HLT, NAFL, and NASH groups. The relationship between histological findings and the lipid markers was also analyzed.

結果:

トリグリセリド、LDL-TG、LDL-TGとLDL-コレステロールの比（LDL-TG/LDL-C）、小密度LDL-C、アポリポ蛋白Eには3群間で有意差が認められた。5つの脂質成分のうち、血清LDL-TG濃度とLDL-TGとLDL-コレステロールの比（LDL-TG/LDL-C）は、NASH群で有意に上昇していた。HLT、NAFLおよびNASHにおけるLDL-TG濃度の中央値は9、15および20mg/dL（P＜0.001）、LDL-TG/LDL-C濃度の中央値はそれぞれ0.097、0.102および0.173（P＜0.001）であった。ステアトーシスの程度とLDL-TG/LDL-Cとの相関はなかったが、肺葉炎(P=0.071)、バルーン化(P=0.031)、線維化(P<0.001)を有する患者では、その比率が有意に高かった。NASHとNAFLを区別するための比率の受信機操作特性曲線下面積は0.857であった。研究した残りのマーカーは有意な有用性を示さなかった。

RESULTS: There were significant differences in triglyceride, LDL-TG, the ratio of LDL-TG to the LDL-cholesterol (LDL-TG/LDL-C), small dense LDL-C, and apolipoprotein E between the three groups. Among the 5 lipid components, serum LDL-TG level and the ratio of LDL-TG to the LDL-cholesterol (LDL-TG/LDL-C) were significantly elevated in NASH. The median concentrations of LDL-TG in HLT, NAFL, and NASH were 9, 15, and 20 mg/dL (P < 0.001), and those of LDL-TG/LDL-C were 0.097, 0.102, and 0.173 (P < 0.001), respectively. Although the degree of steatosis was not correlated with the LDL-TG/LDL-C, the ratio was significantly higher in patients with lobular inflammation (P = 0.071), ballooning (P = 0.031), and fibrosis (P < 0.001). The area under the receiver operating characteristic curve of the ratio for distinguishing NASH from NAFL was 0.857. The rest of studied markers showed no significant utility.

結論:

血清LDL-TG値とLDL-TG/LDL-C比は、NASHの単純で非侵襲的な診断バイオマーカーになるかもしれません。

CONCLUSION: Serum LDL-TG levels and the LDL-TG/LDL-C ratio might serve as simple and noninvasive diagnostic biomarkers for NASH.

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