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チオセミカルカルバゾンの銅(II)錯体の抗がん作用
Anticancer potency of copper(II) complexes of thiosemicarbazones.
PMID: 32673842 DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2020.111134.
抄録
銅は多くの生物学的経路の構造的・触媒的補因子であり、がん細胞膜の選択的透過性により、腫瘍に蓄積されます。銅(II)イオンは、多くの金属タンパク質の活性中心を形成しています。この金属イオンにシッフ塩基リガンドが配位することで、抗がん活性が高くなります。銅(II)錯体は、酸化的および加水分解経路を介してDNAを切断することができ、内在性活性酸素種(ROS)の過剰生産によるミトコンドリア経路を介して細胞のアポトーシスを媒介し、したがって、NiおよびPt錯体よりも活性が高いことが見出されています。柔軟な銅(I/II)の酸化還元挙動は、銅錯体がより強力で、臨床的に有効で、毒性の少ない銅ベースの抗増殖薬を形成するのに役立ち、より低いIC値とより高い成長阻害活性を持つ。イサチン、ピリジン、ベンゾイルピリジン、ジアセチル／ジメチルグリオキサール、アセトフェノン／アセトアセタナリド、チアゾール／ピラゾール、キノリン、カルボキシベンズアルデヒド、シナマルアルデヒド／クミナルアルデヒド、シトロネラール、クロモン、ピリドキサール、８-エチル-２-ヒドロキシトリシクロ（７．0）トリデカン-１３-オン、アシルジアジン類、ナフタレン、プロリン、５-ホルミルウラシル、２-ヒドロキシ-８-プロピルトリシクロ（７．0）トリデカン-13-オン、９-シスレチナル、クルクミン、ヘリシン（サリチルアルデヒド-β-Ｄ-グルコシド）、チオフェンカルボキシアルデヒド、サリチルアルデヒド、イミノジアセテート、および３-ホルミル-４-ヒドロキシベンゼンスルホン酸は、ＨＣＴ１１６、ＭＣＦ７、Ａ５４９、Ｕ９３７、ＨｅＬａ、ＨｅｐＧ２、ＳＧＣ-７９０１、Ａ２７８０細胞株に対して、対応するチオセミカルバゾンおよび標準的なトポイソメラーゼＩＩＩ阻害剤よりも多くの抗癌活性を示すことが見出されている。
Being a structural and catalytic cofactor in a number of biological pathways, copper accumulates in tumors owing to selective permeability of the cancer cell membranes. Copper(II) ion forms the active centers in a large number of metalloproteins. The coordination of Schiff's base ligands to the metal ion results in the high extent of increase in anticancer activity. The copper(II) complexes can cleave DNA through oxidative and hydrolytic pathways, cell apoptosis via intrinsic reactive oxygen species (ROS) mediated mitochondrial pathway due to excessive production of ROS and hence, are found more active than Ni and Pt complexes. Flexible Cu(I/II) redox behavior helps the copper complexes to form more potent, clinically effective and less toxic copper based antiproliferative drugs of lower IC value and higher growth inhibitory activity. Copper(II) complexes of thiosemicarbazones of Isatin, Pyridine, Benzoyl pyridine, Diacetyl/Dimethyl glyoxal, Acetophenone/Acetoacetanalide, Thiazole/Pyrazole, Quinoline, Carboxybenzaldehyde, Cinnamaldehyde/Cuminaldehyde, Citronellal, Chromone, Pyridoxal, 8-Ethyl-2-hydroxytricyclo (7.3.1.0) tridecan-13-one, Acyl Diazines, Naphthalene, Proline, 5-Formyluracil, 2-Hydroxy-8-propyltricyclo (7.3.1.0) tridecan-13-one, 9-cis-Retinal, Curcumin, Helicin (Salicylaldehyde-β-D-glucoside), Thiophene carboxaldehyde, Salicylaldehyde, Iminodiacetate, and 3-Formyl-4-hydroxy benzenesulfonic acid have been found to exhibit more anticancer activity toward HCT116, MCF7, A549, U937, HeLa, HepG2, SGC-7901, A2780 cell lines than that of their corresponding thiosemicarbazones and standard topoisomerase-II inhibitors.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.