豊かな環境への短期的ではなく長期的な曝露は、嫌悪記憶の消滅を促進する

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Behav. Brain Res..2020 Jul;:112806. S0166-4328(20)30505-2. doi: 10.1016/j.bbr.2020.112806.Epub 2020-07-13.

豊かな環境への短期的ではなく長期的な曝露は、嫌悪記憶の消滅を促進する

Short-term but not long-term exposure to an enriched environment facilitates the extinction of aversive memory.

Karenine M H Cavalcante
José M M Bispo
Marina F Souza
Katty A A L Medeiros
Lívia C R F Lins
Edson R Santos
João E C Melo
Auderlan M Gois
Ywlliane S R Meurer
Pollyana C Leal
Murilo Marchioro
José R Santos

PMID: 32673706 DOI: 10.1016/j.bbr.2020.112806.

抄録

環境エンリッチメント(EE)は、正常・病理学的条件での脳の行動変化や神経可塑性を調べるために用いられてきた。また、EEは学習経験、視覚入力、防御反応、社会的相互作用、記憶などに関与する神経行動系の理解にも用いられてきた。しかし、回避的記憶を除去するために必要な曝露時間については、まだ明らかにされていない。そこで、本研究の目的は、EE曝露が嫌悪記憶の消滅に及ぼす時間経過効果を調べることであった。若年成人オスWistarラットを2つの異なるEEプロトコルに曝露した：短期環境濃縮(EE2 - 2週間濃縮条件で飼育)と長期環境濃縮(EE4 - 4週間濃縮条件で飼育)を行った。文脈恐怖条件付け試験は、回避記憶を評価するために使用されました。両方のEEプロトコルは、CA1と中央扁桃体などのメソコルチコリン系領域におけるZIF-268免疫反応性の変化を提供し、しかし、唯一の短期EEは、VTAにおけるZIF-268免疫反応性を減少させます。また、両 EE プロトコルは VTA と後天性核の TH 免疫反応性を増加させるが、短期 EE のみが CA1 と前頭前野の下肢下領域の TH 免疫反応性を修飾している。EEの時間経過効果は回避的記憶の消滅に異なる影響を与え、2週間のEE暴露では回避的状況での対処能力が向上し、条件付き恐怖記憶の消滅に有利であることが示された。

Environmental enrichment (EE) has been used to investigate behavioral changes and neuroplasticity in brain in normal and pathological conditions. Besides, the EE has been used to understand the neurobehavioral systems involved in learning experiences, visual inputs, defensive responses, social interactions and memory. However, the required exposure duration to remove aversive memories remains lacking. Therefore, the purpose of the present study was to investigate the time-course effect of EE exposure on the extinction of aversive memory. Young adult male Wistar rats were exposed to two different EE protocols: short-term environmental enrichment (EE2 - animal kept under enriched conditions for two weeks) and long-term environmental enrichment (EE4 - animal kept under enriched conditions for four weeks). The contextual fear conditioning test was used to assess aversive memory. The both EE protocols provide changes in Zif-268 immunoreactivity in mesocorticolimbic areas such as CA1 and central amygdala; however, only short-term EE reduces the ZIF-268 immunoreactivity in VTA. Besides, both EE protocols also provide an increase in TH immunoreactivity in VTA and nucleus accumbens, but only the short-term EE modifies the TH immunoreactivity in CA1 and infralimbic region of the prefrontal cortex. The time-course effect of EE interferes differently on the extinction of aversive memory, being two weeks of exposure with EE sufficient to cause improvement in coping during aversive situations, favoring the extinction of conditioned fear memory.