浸潤性形質細胞様尿道粘膜癌：E-カドヘリンとP120カテニンの比較研究

Invasive Plasmacytoid Urothelial Carcinoma: A Comparative Study of E-cadherin and P120 Catenin.

• Ankur R Sangoi
• Emily Chan
• Bradley A Stohr
• L Priya Kunju

抄録

侵襲性形質細胞様尿道粘膜癌（PUC）は、まれな侵襲性の変異型であり、しばしばE-カドヘリンの免疫組織化学的欠損を示し、その特徴的な円盤状の組織型の基礎となっている。P120というマーカー（乳房病理学では、小葉状新生物のE-カドヘリンと並んで診断ツールとしてよく知られている）は、PUCでは評価されていない。PUCの生検、経尿道的切除および膀胱切除を行い、E-カドヘリンおよびP120の全スライド免疫組織化学分析を行った。症例のサブセットでは、CDH1の突然変異についても検査を行った。PUC症例は、古典的、多形性、脱脂性の形態学的カテゴリーに分類された。E-カドヘリンについては、24/33例（73％）が異常な染色パターンを示し、染色が完全にない（17/24；71％）か細胞質染色（7/24；29％）であった。P120では、24/33例（73％）が細胞質反応性を伴う膜状染色の消失からなる異常染色パターンを示した。E-カドヘリン/P120免疫プロファイルが不一致であったのは2例のみであった（94％の一致）。3つの形態的カテゴリー間での有意な染色差は認められなかった。CDH1変異は4/8（50％）の症例で認められ、3/4（75％）の症例では分子/免疫プロファイルが一致していた。CDH1変異を認めた症例で不一致パターンのE-カドヘリン/P120免疫反応性を示した症例はなかった。PUCにおけるE-カドヘリン免疫反応異常の割合（73％）は、公表されている症例のメタ解析（74％）と同様である。また、PUCにおけるP120免疫反応異常の割合も同じである（73％）。PUCは依然として組織学的診断であるが、あまり評価されていないパターン（脱脂性など）や交絡する細胞質E-カドヘリン反応性を示す症例のサブセットでは、ペアP120染色の有用性が有用な診断ツールとなる可能性がある。

Invasive plasmacytoid urothelial carcinoma (PUC) is an uncommon aggressive variant, which often shows immunohistochemical loss of E-cadherin, underlying its distinct discohesive histology. The marker P120 (well-described in breast pathology as being a diagnostic tool alongside E-cadherin for lobular neoplasia), has not been evaluated in PUC. Biopsies, transurethral resections, and cystectomies of PUC were collected and whole-slide immunohistochemical analysis of E-cadherin and P120 applied. A subset of cases were also tested for CDH1 mutation. PUC cases were stratified into morphologic categories of classic, pleomorphic, or desmoplastic. For E-cadherin, 24/33 (73%) cases showed an abnormal staining pattern, consisting of complete absence of staining (17/24; 71%) or cytoplasmic staining (7/24; 29%). For P120, 24/33 (73%) cases showed an abnormal staining pattern, consisting of loss of membranous staining with cytoplasmic reactivity. Only 2 cases showed a discordant E-cadherin/P120 immunoprofile (94% concordance). Significant staining differences among the 3 morphologic categories were not found. CDH1 mutation was found in 4/8 (50%) of cases, with 3/4 (75%) cases showing matched molecular/immunoprofile reactivity. No cases with CDH1 mutation showed discordant pattern E-cadherin/P120 immunoreactivity. Our rate of aberrant E-cadherin immunoreactivity in PUC (73%) is similar to a meta-analysis of published cases (74%). We also report an identical rate of aberrant P120 immunoreactivity in PUC (73%). While PUC remains a histologic diagnosis, in a subset of cases showing a less appreciated pattern (such as desmoplastic) or confounding cytoplasmic E-cadherin reactivity, the utility of paired P120 staining may be a useful diagnostic tool.

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