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血液区画および体液中のジカウイルスRNAおよびIgMの持続性：プロスペクティブ観察研究
Zika virus RNA and IgM persistence in blood compartments and body fluids: a prospective observational study.
PMID: 32673593 DOI: 10.1016/S1473-3099(19)30708-X.
抄録
背景:
急性感染後のジカウイルスの持続性の動態を特徴づけることは、献血や診断検査の方針を伝え、ジカウイルス感染の自然史を理解するために必要である。我々は、最初は無症状であったジカウイルス RNA 陽性の献血者を対象としたプロスペクティブ研究を通じて、ジカウイルス感染の自然史、持続性、臨床転帰の特徴を明らかにすることを目的とした。
BACKGROUND: Characterisation of the dynamics of Zika virus persistence following acute infection is needed to inform blood donor and diagnostic testing policies and understand the natural history of Zika virus infection. We aimed to characterise the natural history, persistence, and clinical outcomes of Zika virus infection through a prospective study in initially asymptomatic Zika virus RNA-positive blood donors.
方法:
米国の3つの採血機関で行われたジカウイルス核酸増幅検査（NAAT）スクリーニングにより同定されたジカウイルス感染献血者は、1年間の追跡調査に登録され、最大7回までの受診で血液と体液のサンプルと詳細な症状データが収集された。すべての検体についてリアルタイムPCR（rtPCR）によるZikaウイルスRNAの検査が行われ、血漿、全血、尿についても複製NAATによる検査が行われた。血漿中のフラビウイルス特異的IgMとIgGはELISAで検査した。各アッセイまたはサンプルタイプごとのジカウイルス RNA の持続性、および血漿中 NAAT 検出可能な感染の推定日からの血漿抗体の持続性は、生存統計学的手法を用いて追跡データから計算した。
METHODS: Zika virus-infected blood donors identified through Zika virus nucleic acid amplification test (NAAT) screening at three blood collection organisations in the USA were enrolled into a 1-year follow-up study, with blood and body fluid samples and detailed symptom data collected at up to seven visits. All samples were tested for Zika virus RNA by real-time PCR (rtPCR); follow-up plasma, whole blood, and urine were also tested by replicate NAAT. Plasma was tested for flavivirus-specific IgM and IgG by ELISA. Zika virus RNA persistence for each assay or sample type and plasma antibody persistence from estimated date of plasma NAAT-detectable infection were calculated from follow-up data using survival statistical methods.
結果:
2016 年 7 月 6 日から 2017 年 3 月 7 日までの間に、53 人の参加者を登録した。血漿中NAAT検出可能な感染推定日から、血漿中のジカウイルスRNAは9～9日（95％CI 8-1～12-0）、赤血球中のジカウイルスRNAは95～4日（62-8～129-1）、全血中のジカウイルスRNAは73～5日（39-8～107-5）の間検出可能であった。複製NAAT（8回の複製のうち1回以上が陽性）は、血漿中のジカウイルスRNAの検出期間を34-8日（19-9-56-2）に、全血中のジカウイルスRNAの検出期間を104-8日（76-7-129-9）に延長した（2回の検査のうち少なくとも1回が陽性）。尿は14-5日（10-5-20-3）まで、唾液は26-4日（19-7-38-7）までrtPCR反応性であった。ジカウイルスIgMは、血漿中NAAT検出可能な感染から推定される時間から237-7日（128-7-459-5）持続した。ジカウイルスRNAは、デングウイルスIgGが既往している参加者の唾液中では、既往していない参加者よりも急速に検出限界を下回った。血清転換前のドナー25人のうち、1回目または2回目の診察時に症状データがあり、無症状の指標献血後に複数のジカウイルス関連症状を発症したのは16人（64％）であったのに対し、血清転換後のドナー25人のうち9人（36％）であった。
FINDINGS: Between July 6, 2016 and March 7, 2017, we enrolled 53 participants. From the estimated date of plasma NAAT-detectable infection, Zika virus RNA was detectable in plasma for 9·9 days (95% CI 8·1-12·0), in red blood cells for 95·4 days (62·8-129·1), and in whole blood for 73·5 days (39·8-107·5). Replicate NAATs (one or more of eight replicates positive) extended detection of Zika virus RNA in plasma to 34·8 days (19·9-56·2) and in whole blood (at least one of two tests positive) to 104·8 days (76·7-129·9). Urine was rtPCR reactive up to 14·5 days (10·5-20·3) and saliva up to 26·4 days (19·7-38·7). Zika virus IgM persisted for 237·7 days (128·7-459·5) from estimated time since plasma NAAT-detectable infection. Zika virus RNA fell below detectable limits more rapidly in the saliva of participants with pre-existing dengue virus IgG than in those without. Of 25 donors identified pre-seroconversion with symptom data at the first or second study visit, 16 (64%) developed multiple Zika virus-related symptoms after asymptomatic index donations, compared with nine (36%) of 25 donors detected after seroconversion.
解釈:
ウイルスマーカーの持続性の判定は、症状前または症状なし、ジカウイルスRNA陽性、抗体陰性の献血者を追跡調査することで、より効果的に行われる。ジカウイルスRNAは血漿や体液からのクリアランス後、赤血球中に数ヶ月間持続し、複製性の高い高感度NAATはすべてのコンパートメントのRNA検出を拡張します。全血検査は、妊婦、性的パートナー、旅行者の診断やモニタリングのために、急性感染の検出を拡大することができます。
INTERPRETATION: Determination of viral marker persistence is enhanced by follow-up of blood donors who are pre-symptomatic or asymptomatic, Zika virus RNA-positive, and antibody negative. Zika virus RNA persists in red blood cells for several months following clearance from plasma and body fluids, and replicate, highly sensitive NAATs extend RNA detection in all compartments. Whole blood testing can extend detection of acute infection for diagnostics and monitoring of pregnant women, sexual partners, and travellers.
資金調達:
国立心臓・肺・血液研究所、バイオメディカル先端研究開発機構。
FUNDING: National Heart, Lung, and Blood Institute, Biomedical Advanced Research and Development Authority.
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