2つのトランスジェニック動物プラットフォームを用いて作製されたモノクローナル抗LAMP1抗体の相補的なエピトープと良好な開発性

Complementary epitopes and favorable developability of monoclonal anti-LAMP1 antibodies generated using two transgenic animal platforms.

• Beatrice Cameron
• Tarik Dabdoubi
• Laurence Berthou-Soulié
• Marie Gagnaire
• Isabelle Arnould
• Anne Severac
• Fabienne Soubrier
• Jacqueline Morales
• Philip A Leighton
• William Harriman
• Kathryn Ching
• Yasmina Abdiche
• Katarina Radošević
• Thomas Bouquin

抄録

治療用のモノクローナル抗体（mAbs）は、患者における免疫原性を最小化するために、できるだけネイティブのヒト抗体に類似している必要があります。完全ヒト mAb の生成には、いくつかのトランスジェニック動物プラットフォームが利用可能である。特定の標的に対する抗体の特異性、有効性、および化学、製造および制御（CMC）開発性などの属性は、通常、1つのプラットフォームからのみ得られた抗体について確立されている。本研究では、ヒトおよびシノモルグスLAMP1に対する交差反応性モノクローナル抗体（mAbs）をヒト免疫グロブリントランスジェニックTRIANNIマウスおよびOmniChicken®プラットフォームから得て、その特異性、配列の多様性、腫瘍細胞に結合して内部化する能力、期待される免疫原性およびCMC開発性を評価した。その結果、2つのプラットフォームは、エピトープの網羅性と抗体の配列の多様性という点で、相補的に多様なmAbsを提供していることがわかりました。さらに、どちらのプラットフォームに由来するほとんどの抗体は、良好な製造性の特性を示しました。

Monoclonal antibodies (mAbs) for therapeutic applications should be as similar to native human antibodies as possible to minimize their immunogenicity in patients. Several transgenic animal platforms are available for the generation of fully human mAbs. Attributes such as specificity, efficacy and Chemistry, Manufacturing and Controls (CMC) developability of antibodies against a specific target are typically established for antibodies obtained from one platform only. In this study, monoclonal antibodies (mAbs) cross-reactive against human and cynomolgus LAMP1 were derived from the human immunoglobulin transgenic TRIANNI mouse and OmniChicken® platforms and assessed for their specificity, sequence diversity, ability to bind to and internalize into tumor cells, expected immunogenicity and CMC developability. Our results show that the two platforms were complementary at providing a large diversity of mAbs with respect to epitope coverage and antibody sequence diversity. Furthermore, most antibodies originating from either platform exhibited good manufacturability characteristics.