造影剤誘発性腎症の予測におけるバイオマーカー - BITCOIN試験

Biomarkers in the prediction of contrast media induced nephropathy - the BITCOIN study.

• Felix S Seibert
• Anja Heringhaus
• Nikolaos Pagonas
• Henrik Rudolf
• Benjamin Rohn
• Frederic Bauer
• Nina Timmesfeld
• Hans-Joachim Trappe
• Nina Babel
• Timm H Westhoff

抄録

背景:

慢性腎臓病を有する被験者は、造影誘発性急性腎障害（CI-AKI）のリスクが高い。リスクの層別化は従来、糸球体濾過率（GFR）と蛋白尿に基づいて行われてきた。本試験では、尿細管と炎症性バイオマーカーがリスクの高い被験者を識別できるかどうかを検討している。

BACKGROUND: Subjects with chronic kidney disease are at increased risk for contrast-induced acute kidney injury (CI-AKI). Risk stratification is traditionally based on glomerular filtration rate (GFR) and proteinuria. The present trial examines, whether tubular and inflammatory biomarkers are able to identify subjects at increased risk as well.

方法:

冠動脈造影を受けた患者490人を対象にプロスペクティブ研究を行った。血清クレアチニン濃度がベースラインから2～3日目までに0.3mg/dl以上上昇したことを一次エンドポイント（CI-AKI）と定義した。尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）、腎傷害分子-1（KIM-1）、およびカルプロテキンは冠動脈造影の24時間前までに評価した。予後精度はレシーバー・オペレーティング・フィーチャー（ROC）計算により評価した。

METHODS: We performed a prospective study in 490 patients undergoing coronary angiography. An increase of serum creatinine concentration ≥ 0.3 mg/dl from baseline to day 2-3 was defined as primary endpoint (CI-AKI). Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), kidney injury molecule-1 (KIM-1), and calprotectin were assessed < 24h before coronary angiography. Prognostic accuracy was assessed by receiver operating characteristics (ROC) calculations.

結果:

30 例（6.1%）の患者が CI-AKI を発症した（AKIN I 期 27 例、AKIN II 期 3 例、AKIN III 期 0 例）。CI-AKIを発症した患者では、ベースラインの尿中NGAL/クレアチニン比がCI-AKIを発症していない患者に比べて3.1倍高かった（60.8 [IQR 18.7-93.1] μg/mg vs. 19.9 [IQR 12.3-38.9] μg/mg、p=0.001）。臨床的に明らかなCKDのない被験者（eGFR＞60ml/min、尿中アルブミン・クレアチニン比＜30mg/g）では、NGAL/クレアチニン比はCI-AKI群で2.6倍高かった（47.8 [IQR 11.8-75.3] vs. 18.6 [IQR 11.7-36.3] μg/mg）。KIM-1およびカルプロテキンについては有意差は得られなかった（それぞれp>0.05）。ROC分析の結果、NGAL/クレアチニンの曲線下面積（AUC）は0.68（95％CI 0.60-0.81）であった。NGAL/クレアチニン比が56.4μg/mg未満では96.5％の負の予測値を示した。

RESULTS: 30 (6.1%) patients suffered from CI-AKI (27 AKIN stage I, 3 AKIN stage II, 0 AKIN stage III). Those subjects who developed CI-AKI had 3.1 fold higher baseline urinary NGAL/creatinine ratios than those without CI-AKI (60.8 [IQR 18.7-93.1] μg/mg vs. 19.9 [IQR 12.3-38.9] μg/mg, p = 0.001). In those subjects without clinically overt CKD (eGFR > 60 ml/min, urinary albumin creatinine ratio <30 mg/g), the NGAL/creatinine ratio was 2.6 higher in CI-AKI vs. no CI-AKI (47.8 [IQR 11.8-75.3] vs. 18.6 [IQR 11.7-36.3] μg/mg). No significant differences were obtained for KIM-1 and calprotectin (p>0.05 each). ROC analyses revealed an area under the curve (AUC) of 0.68 (95% CI 0.60-0.81) for NGAL/creatinine. An NGAL/creatinine ratio < 56.4 μg/mg has a negative predictive value of 96.5%.

結論:

本研究は、CI-AKIリスクの層別化に尿中バイオマーカーを使用したこれまでで最大の研究である。これは、NGALが糸球体のバイオマーカーであるeGFRと蛋白尿を超えた予後情報を提供することを示している。

CONCLUSIONS: The present study is the largest investigation on the use of urinary biomarkers for CI-AKI risk stratification so far. It shows that NGAL provides prognostic information beyond the glomerular biomarkers eGFR and proteinuria.