遺伝子レビュー

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遺伝子レビュー

GeneReviews

Margaret P Adam
Holly H Ardinger
Roberta A Pagon
Stephanie E Wallace
Lora JH Bean
Karen Stephens
Anne Amemiya
Xilma Ortiz-Gonzalez
Klaas Wierenga

PMID: 32672909

抄録

臨床的特徴:

は、典型的には重度から重度の発達遅延および／または知的障害を特徴とするが、ある家族の中に2人の個人が軽度の表現型を持っていたが、そのうちの1人は正常な認知発達を持つ個人であった。発話および言語能力はしばしば重度に制限される。頭部のコントロールはほとんどできない。ほとんどの患者は、座ったり、立ったり、歩いたりすることができない。このような患者は通常、先天性の低酸素症を有しており、低酸素症に移行することがある。軸索運動ニューロパチーは、低反射/無反射および脱力感を引き起こし、その結果、呼吸困難を引き起こし、人工呼吸器のサポートを必要とすることがある。ほとんどの罹患者は、栄養補給のために経管栄養を必要とする。感染者の半数は発作を起こします。皮質性視覚障害および聴覚神経障害も報告されています。

CLINICAL CHARACTERISTICS: disorder is typically characterized by severe-to-profound developmental delay and/or intellectual disability, although two individuals in one family had a milder phenotype, including one individual with normal cognitive development. Speech and language skills are often severely limited. Affected individuals rarely achieve head control. Most are unable to sit, stand, or walk. Affected individuals typically have congenital hypotonia that may transition to hypertonia. Axonal motor neuropathy leads to hyporeflexia/areflexia and weakness, which can result in respiratory difficulties requiring ventilatory support. Most affected individuals require tube feeding for nutrition. Half of affected individuals develop seizures. Cortical visual impairment and auditory neuropathy have also been reported.

診断/検査:

先天性低血圧症と分子遺伝学的検査で同定されたバイアレル病原性変種を持つ遺児に障害の診断が下される。

DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of disorder is established in a proband with congenital hypotonia and biallelic pathogenic variants in identified by molecular genetic testing.

管理:

:難聴者には補聴器が有用であるかもしれない；呼吸困難に対する人工呼吸器サポート（例：BiPAP）；重度の唾液漏出に対するロビンヌールまたはボトックス注射の検討；摂食療法および持続的な摂食困難および/または誤嚥の懸念に対する胃瘻チューブ留置の検討；発達遅滞/知的障害、てんかん、皮質視力障害、便秘、痙縮/関節拘縮に対する標準的治療。受診ごとに、新たな神経学的症状および／または発作制御の妥当性、発達の進展、成長および栄養状態、便秘、関節可動性の評価；視神経萎縮症のある患者では1～2年ごとの眼科評価；臨床的に指示された場合の聴力評価；1～2年ごとの睡眠調査。

MANAGEMENT: : Hearing aids may be helpful for those with hearing loss; ventilator support (e.g., BiPAP) for respiratory distress; consideration of Robinul or Botox injections for severe sialorrhea; feeding therapy and consideration of gastrostomy tube placement for persistent feeding difficulties and/or concern about aspiration; standard treatment for developmental delay/intellectual disability, epilepsy, cortical vision impairment, constipation, and spasticity / joint contractures. Assessment for new neurologic manifestations and/or adequacy of seizure control, developmental progress, growth and nutritional status, constipation, and joint mobility at each visit; ophthalmology evaluation every one to two years in those with optic atrophy; audiology evaluation as clinically indicated; sleep study every one to two years.

遺伝カウンセリング:

は常染色体劣性遺伝します。受胎時には、罹患した個人の各兄弟は、25％の確率で罹患し、50％の確率で無症候性キャリアであり、25％の確率で罹患しておらずキャリアではありません。感染した家族の中で病原性変異体が同定されると、リスクの高い親族に対するキャリア検査、リスクの高い妊娠のための出生前検査、着床前遺伝子検査が可能になります。

GENETIC COUNSELING: disorder is inherited in an autosomal recessive manner. At conception, each sib of an affected individual has a 25% chance of being affected, a 50% chance of being an asymptomatic carrier, and a 25% chance of being unaffected and not a carrier. Once the pathogenic variants have been identified in an affected family member, carrier testing for at-risk relatives, prenatal testing for a pregnancy at increased risk, and preimplantation genetic testing are possible.