天然レンベインCの全合成とその細胞毒性の検討

Total Synthesis of Natural Lembehyne C and Investigation of Its Cytotoxic Properties.

• Lilya U Dzhemileva
• Vladimir A D'yakonov
• Alexey A Makarov
• Elina Kh Makarova
• Evgeny N Andreev
• Usein M Dzhemilev

抄録

1,5,9,9-トリエン部位を含む天然の海洋アルキノールであるレンベヘインCを、酸素と脂肪族1,2-ジエンのTi触媒クロスカップリングをキーステップとして、収率41%で合成する初の立体選択的な方法を開発した。その結果、レンベインCはJurkat, K562, U937, HL60癌細胞に対して中等度の細胞毒性を示し、Jurkat細胞においても効率的にアポトーシスを誘導し、その細胞死メカニズムはミトコンドリア経路によって活性化されていることが初めて明らかになりました。レンベインCによる細胞周期の阻害は、有糸分裂のカタストロフィー機構に従っている。

The first -stereoselective method for the synthesis of the natural marine alkynol lembehyne C, containing a 1,5,9-triene moiety, in 41% yield was developed using the new Ti-catalyzed cross-coupling of oxygenated and aliphatic 1,2-dienes as the key step. It was found for the first time that lembehyne C exhibits moderate cytotoxicity against Jurkat, K562, U937, and HL60 cancer cells and also efficiently induces apoptosis in Jurkat cells, with the cell death mechanism being activated by the mitochondrial pathway. The lembehyne C inhibition of the cell cycle follows the mitotic catastrophe mechanism.