サクシナルドアルデヒドの有機触媒的二量化によって可能にプロスタグランジンの全合成

Prostaglandin Total Synthesis Enabled by the Organocatalytic Dimerization of Succinaldehyde.

• Steven H Bennett
• Graeme Coulthard
• Varinder K Aggarwal

抄録

プロスタグランジンは、50年以上前から全合成において魅力的なターゲットとなっており、その結果、新しい合成戦略や方法論が開発され、より広い化学界に貢献してきました。しかし、これらの分子は学術的な関心だけではなく、多くのプロスタグランジン類似体が臨床で使用されており、いくつかはWHOの必須医薬品リストにも記載されています。この個人的なアカウントでは、我々は、主要なエナール中間体の合成を中心としたプロスタグランジンのファミリーへの我々自身のアプローチを説明しますコキシナルドアルデヒドのl-プロリン触媒二量化から形成されます。我々は、この重要な反応の発見とさらなる最適化、そのスケールアップ、およびその後のプロスタグランジンの範囲への適用に焦点を当てています。

Prostaglandins have been attractive targets in total synthesis for over 50 years, resulting in the development of new synthetic strategies and methodologies that have served the broader chemical community. However, these molecules are not just of academic interest, a number of prostaglandin analogues are used in the clinic, and some are even on the WHO list of essential medicines. In this personal account, we describe our own approach to the family of prostaglandins, which centers around the synthesis of a key enal intermediate, formed from the l-proline catalysed dimerization of succinaldehyde. We highlight the discovery and further optimization of this key reaction, its scale up, and subsequent application to a range of prostaglandins.

© 2020 The Authors. Published by Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA.