重症患者におけるエキノカンジン類の薬物動態/薬力学的変動。システマティックレビューとメタアナリシス

Pharmacokinetic/pharmacodynamics variability of echinocandins in critically ill patients: A systematic review and meta-analysis.

• Xiaoqing Liu
• Dongdong Liu
• Ying Pan
• Yimin Li

抄録

知られていることと目的:

アニデュラファンギン，カスポファンギン，ミカファンギンは，侵襲性真菌感染症の治療薬として認可されているエキノカンジン系薬剤であり，臨床的には広く使用されている。重症患者におけるエキノカンジン系薬剤の薬物動態/薬力学的変動を，重症患者と健常ボランティアや一般患者との薬物動態パラメータの違いを比較することで評価すること。

WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Anidulafungin, caspofungin and micafungin are three widely used echinocandin drugs licensed for the treatment of invasive fungal infections, and their clinical use is widespread. To evaluate pharmacokinetic/pharmacodynamics variability of echinocandins in critically ill patients by comparing the differences in pharmacokinetic parameters between critically ill patients and healthy volunteers or general patients.

方法:

MEDLINE、EMBASE、The Cochrane Library、Pubmedを開始から2018年9月6日まで検索した。重症患者，健康なボランティア，または一般患者におけるエキノカンジンの薬物動態パラメータを調査した研究が含まれた。主要アウトカムには、AUC、C、C（24時間）が含まれていた。2人のレビュアーが独立して、すべてのタイトル、抄録、本文をレビューし、データを抽出した。メタアナリシスを実施するためにRソフトウェア（R 2017）を適用した。

METHODS: MEDLINE, EMBASE, The Cochrane Library and Pubmed were searched from inception until 6 September 2018. Studies investigating the pharmacokinetic parameters of echinocandins in critically ill patients, healthy volunteers or general patients were included. Our primary outcomes included AUC , C and C (24 hours). Two reviewers independently reviewed all titles, abstracts and text, and extracted data. We applied R software (R 2017) to conduct meta-analysis.

結果と考察:

スクリーニングされた3235件の論文のうち、17件の研究がデータ合成に含まれていた。単群試験の記述的データから、カスポファンギンを投与された重症患者は、アニデュラファンギンおよびミカファンギンを投与された患者よりもAUCが安定していたことが示された。カスポファンギンとミカファンギンを投与された重症患者のCは健常者と同程度であったが，重症患者のCはアニデュラファンギンとミカファンギンを投与された患者よりも安定していた。しかし，アニデュラファンギンを投与された重症患者のCは健常者に比べて低かった．カスポファンギンを投与された重症患者のCおよびTは健常者に比べて大きかった．アニデュラファンギンおよびミカファンギンを投与された重症患者のVおよびCLは健常者よりも大きかった．

RESULTS AND DISCUSSION: Of 3235 articles screened, 17 studies were included in the data synthesis. Descriptive data from single-arm studies show that critically ill patients who received caspofungin had more stable AUC than those who received anidulafungin and micafungin. The C of critically ill patients who received caspofungin and micafungin was similar to healthy volunteers. However, the C in critically ill patients who received anidulafungin was lower than in healthy volunteers. The C and T of critically ill patients who received caspofungin were larger than in healthy volunteers. The V and CL of critically ill patients receiving anidulafungin and micafungin were larger than in healthy volunteers.

新しい情報と結論:

このシステマティックレビューでは、重症患者におけるエキノカンジンの薬物動態/薬力学的変動の解析を行っている。利用可能な限られたデータに基づいて、カスポファンギンはアニデュラファンギンやミカファンギンよりも薬物動態/薬力学的変動が小さい。

WHAT IS NEW AND CONCLUSION: This systematic review provides an analysis of the pharmacokinetic/pharmacodynamics variability of echinocandins in critically ill patients. Based on the limited data available, caspofungin has less pharmacokinetic/pharmacodynamics variability than anidulafungin and micafungin.

© 2020 The Authors. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics published by John Wiley & Sons Ltd.