ヒト誘導多能性幹細胞からの静止性心臓線維芽細胞の生成

Generation of Quiescent Cardiac Fibroblasts Derived from Human Induced Pluripotent Stem Cells.

• Hao Zhang
• Mengcheng Shen
• Joseph C Wu

抄録

心筋線維化は、心臓のリモデリングの特徴であり、世界的な死因の第一位である心不全に進行的につながる可能性がある。心臓における線維化のエフェクター細胞は心筋線維芽細胞（CF）である。現在のところ、心臓線維芽細胞の不適応応答を特異的に減衰させる効果的な治療戦略は臨床的に利用できない。また、ヒト初代CFの利用可能性が限られているため、ハイスループットドラッグスクリーニングのような大規模な応用は困難であり、将来の治療法の開発が制限されている。ここでは、心臓線維症のモデル化、創薬、組織工学のためのヒト誘導多能性幹細胞から、スケーラブルで一貫性があり、遺伝的に定義された静穏性CFの供給源を生成するために使用することができる堅牢な誘導プロトコルについて述べる。

Myocardial fibrosis is a hallmark of cardiac remodeling, which can progressively lead to heart failure, a leading cause of death worldwide. The effector cells of fibrosis in the heart are cardiac fibroblasts (CFs). There is currently no effective therapeutic strategy clinically available to specifically attenuate maladaptive responses of CFs. Large-scale applications such as high-throughput drug screening are difficult due to the limited availability of human primary CFs, thus limiting the development of future treatments. Here, we describe a robust induction protocol that can be used to generate a scalable, consistent, genetically defined source of quiescent CFs from human induced pluripotent stem cells for cardiac fibrosis modeling, drug discovery, and tissue engineering.