オートファジーとプリオン病

Autophagy and Prion Disease.

• Zongbing Hao
• Guanghui Wang

抄録

伝達性海綿状脳症（TES）としても知られるプリオン病は、プリオンタンパクによって引き起こされる致死的な神経変性疾患である。最も重要な病因は、細胞性プリオン蛋白質（PrP）のコンフォメーションの変化に関連している。プリオン病の病理組織学的特徴は、海綿状変性、神経細胞の欠損、グリアの活性化、およびアミロイド様PrPの沈着である。脳や他の組織でユビキタスに発現している細胞性プリオン蛋白質は、プリオン病ではPrP（PrP）アイソフォームに変換されます。本章では、プリオン病の研究の進展、中枢神経系におけるPrPの構造組織と正常機能についてまとめた。さらに、プリオン凝集体（PrP）の形成と伝達性についても記載した。しかし、我々は主にオートファジーにおけるPrPの機能に焦点を当てた。プリオン病のモデルでは、p62やLC3などのいくつかのオートファジー関連マーカーが有意にアップレギュレーションされています。本章では、プリオン病におけるオートファジーの最近の進歩と、オートファジーのいくつかの薬学的標的についてレビューした。プリオン蛋白質がどのように広がり、輸送され、リサイクルされるのか、クリアランスとオートファジーの関係はどうなっているのかを理解することが必要である。

Prion disease, also known as transmissible spongiform encephalopathy (TES), is a fatal neurodegenerative disease caused by prion protein. The most important pathogenesis is related to changes in the conformation of cellular prion proteins (PrP). The histopathological features of prion disease are spongiform degeneration, neuronal deficiency, glial activation and the deposition of amyloid-like PrP. Cellular prion protein, ubiquitously expressed in the brain and other tissues, is transformed into the PrP (PrP) isoform in the prion disease. In this chapter, we summarize the research progresses of prion disease, the structural organization and normal function of PrP in the central nervous system. Moreover, the formation and transmissibility of prion aggregations (PrP) were also included. But we mainly focused on the function of PrP in autophagy. Several autophagic-related markers, such as p62 and LC3, are significantly upregulated in models of prion disease. Recent advances in the autophagic invention in prion disease and several pharmaceutical targets of autophagy were reviewed in this chapter. It is necessary to understand how the prion protein spread, transport and recycle, and what is the relationship between the clearance and autophagy.