アデノウイルス媒介 LAMA3 トランスダクションは、創傷治癒時のヘミデスモゾーム形成と歯周再付着を促進する

Adenovirus-Mediated LAMA3 Transduction Enhances Hemidesmosome Formation and Periodontal Reattachment during Wound Healing.

• Yongzheng Li
• Jing Zhang
• Zhenxuan Cheng
• Ying Wang
• Tingben Huang
• Kaichen Lai
• Xue Du
• Zhiwei Jiang
• Guoli Yang

抄録

堅牢な樹状上皮接合部は、外部からの病原因子が結合組織に侵入するのを防ぎ、歯周外科手術後の歯周再付着に重要な役割を果たす可能性がある。接合上皮（JE）は、ヘミデスモソーム（HD）と内部基底ラミナを介して歯の表面に付着しており、主成分はラミニン332です。このJEが破壊されると、歯周の接着力が失われます。従来の治療法は歯肉の局所的な炎症を除去するのに有効であるが、歯周組織の再付着やHDの形成を直接促進するものはほとんどなかった。本研究では，アデノウイルス媒介ヒトラミニン332α3鎖（LAMA3）遺伝子（Ad-LAMA3）をヒト不死化表皮細胞株（HaCaT）に導入し，HDの形成を研究するための遺伝子治療法を考案した．Ad-LAMA3はHaCaT細胞の早期接着と高速遊走を促進し、LAMA3とXVII型コラーゲン（BP180）の発現を有意に増加させた。さらに、HaCaT 細胞は LAMA3 を過剰発現させた後、成熟した HD の形成を促進することがわかった。これらの結果から、アデノウイルスを介したLAMA3導入は、創傷治癒中の歯周囲のJEの安定性と統合を促進する新しい治療戦略であることが示唆された。

A robust dento-epithelial junction prevents external pathogenic factors from entering connective tissue and could be crucial for periodontal reattachment after periodontal surgery. The junctional epithelium (JE) is attached to the tooth surface through the hemidesmosome (HD) and internal basal lamina, where the primary component is laminin-332. Destruction of the JE leads to the loss of periodontal attachment. Traditional treatments are effective in eliminating local inflammation of the gingiva; however, few directly promote periodontal reattachment and HD formation. Here, we designed a gene-therapy strategy using the adenovirus-mediated human laminin-332 α3 chain (LAMA3) gene (Ad-LAMA3) transduced into a human-immortalized epidermal cell line (HaCaT) to study the formation of HD . Ad-LAMA3 promoted early adhesion and fast migration of HaCaT cells and increased expression of LAMA3 and type XVII collagen (BP180) significantly. Furthermore, HaCaT cells could facilitate formation of mature HDs after LAMA3 overexpression. experiments demonstrated that the JE transduced with Ad-LAMA3 could increase expression of LAMA3 and BP180 and "biological sealing" between the tooth and gingival epithelium. These results suggested that adenovirus-mediated LAMA3 transduction is a novel therapeutic strategy that promotes the stability and integration of the JE around the tooth during wound healing.

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