系統的非定型変異誘発法によるペプチドの折り畳みと結合の研究

Peptide Folding and Binding Probed by Systematic Non-canonical Mutagenesis.

• Joseph M Rogers

抄録

多くのタンパク質やペプチドは、他のタンパク質と結合して折りたたまれる。変異誘発は、これらの多段階の分子認識プロセスの研究に不可欠なツールであることが証明されています。慎重に選択された変異体の生物物理学的挙動を比較することで、折り畳みと結合の間に起こる相互作用や構造変化を分離して評価することができます。最近では、この突然変異誘発アプローチは、何千もの突然変異を並行して調べることができるディープミューテーションスキャン法によって根本的に拡張されています。さらに、これらのハイスループット突然変異誘発法は、非正規アミノ酸への変異を含むように拡張され、前例のない深さと詳細さでペプチドの構造と活性の関係を返します。これらの開発は、化学プローブや治療薬のための有望な新しいモダリティである環状ペプチドの最適化の指針となるため、時宜を得たものです。

Many proteins and peptides fold upon binding another protein. Mutagenesis has proved an essential tool in the study of these multi-step molecular recognition processes. By comparing the biophysical behavior of carefully selected mutants, the concert of interactions and conformational changes that occur during folding and binding can be separated and assessed. Recently, this mutagenesis approach has been radically expanded by deep mutational scanning methods, which allow for many thousands of mutations to be examined in parallel. Furthermore, these high-throughput mutagenesis methods have been expanded to include mutations to non-canonical amino acids, returning peptide structure-activity relationships with unprecedented depth and detail. These developments are timely, as the insights they provide can guide the optimization of cyclic peptides, a promising new modality for chemical probes and therapeutic agents.

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