非小細胞肺がん患者およびがん誘発性骨痛患者における迅速な疼痛緩和に対するイバンドロネート負荷用量の有効性：NVALT-9試験

Efficacy of Ibandronate Loading Dose on Rapid Pain Relief in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer and Cancer Induced Bone Pain: The NVALT-9 Trial.

• Anita J W M Brouns
• Lizza E L Hendriks
• Vincent van der Noort
• Ben E E M van de Borne
• Franz M N H Schramel
• Harry J M Groen
• Bonne Biesma
• Hans J M Smit
• Anne-Marie C Dingemans

抄録

骨転移を有する非小細胞肺癌（NSCLC）患者の約80％が癌性骨痛（CIBP）を有している。 NVALT-9は、非盲検、片腕、第II相、多施設共同試験であった。主な包含基準：骨転移を有するNSCLC患者で、CIBPがコントロールされていない患者［過去7日間の簡単な痛みの指標（BPI）が5以上］とした。患者は6ミリグラムのイバンドロン酸塩を1日1回静脈内投与（1～3日目）された。主な除外基準：活動性二次悪性腫瘍、試験開始4週間前までの全身性抗腫瘍治療および放射線治療、ビスフォスフォネート系薬剤による治療歴。統計。疼痛反応率が80％以上の場合は治療の有効性を宣言する力が90％、疼痛反応率が60％以下の場合は治療の不有効性を宣言する力が95％の信頼性を持つサイモンの最適2段階デザイン。最初の19人の患者のうち12人以下に疼痛反応が観察された場合、さらなる登録は中止される。一次エンドポイント：骨痛反応とは、3日間（5～7日目）の間に、ベースラインのPSCと比較して最悪疼痛スコア（PSC）が25％減少し、同期間中の平均鎮痛剤消費量が最大25％増加したことと定義されます。副次評価項目。BPIスコア、QOL、毒性、世界保健機関（WHO）パフォーマンススコア。 第1期に登録された19人の患者のうち、18人が奏効の評価対象となった。すべての患者がプロトコールに従ってイバンドロン酸塩治療を完了した。4例（22.2％）で骨痛の奏効が認められた。中止規定により、さらなる登録は中止された。 イバンドロネートの負荷用量は，CIBPを有するNSCLC患者において十分な疼痛緩和が得られないことにつながる．

Approximately 80% of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with bone metastases have cancer induced bone pain (CIBP). The NVALT-9 was an open-label, single arm, phase II, multicenter study. Main inclusion criterion: bone metastasized NSCLC patients with uncontrolled CIBP [brief pain inventory [BPI] ≥ 5 over last 7 days]. Patients were treated with six milligram ibandronate intravenously (day 1-3) once a day. Main exclusion criteria: active secondary malignancy, systemic anti-tumor treatment and radiotherapy ≤4 weeks before study start, previous bisphosphonate treatment. Statistics: Simon's Optimal two-stage design with a 90% power to declare the treatment active if the pain response rate is ≥ 80% and 95% confidence to declare the treatment inactive if the pain response rate is ≤ 60%. If pain response is observed in ≤ 12 of the first 19 patients further enrollment will be stopped. Primary endpoint: bone pain response, defined as 25% decrease in worst pain score (PSc) over a 3-day period (day 5-7) compared to baseline PSc with maximum of 25% increase in mean analgesic consumption during the same period. Secondary endpoints: BPI score, quality of life, toxicity and World Health Organization Performance Score. Of the 19 enrolled patients in the first stage, 18 were evaluable for response. All completed ibandronate treatment according to protocol. In 4 (22.2%), a bone pain response was observed. According to the stopping rule, further enrollment was halted. Ibandronate loading doses lead to insufficient pain relief in NSCLC patients with CIBP.

Copyright © 2020 Brouns, Hendriks, van der Noort, van de Borne, Schramel, Groen, Biesma, Smit and Dingemans.