多発性硬化症における神経変性には、複数の病原性メカニズムが関与している

Neurodegeneration in multiple sclerosis involves multiple pathogenic mechanisms.

• Michael C Levin
• Joshua N Douglas
• Lindsay Meyers
• Sangmin Lee
• Yoojin Shin
• Lidia A Gardner

抄録

多発性硬化症（MS）は、中枢神経系（CNS）を障害する複雑な自己免疫疾患である。この病気の神経学的障害や臨床経過は、患者によって大きく変化し、予測不可能である。MSの原因はまだ不明ですが、遺伝的に影響を受けやすい人が、代謝の変化、ウイルス、または他の環境因子などの非遺伝的な引き金のために病気を発症した場合に発症すると考えられています。MS患者は、神経細胞や軸索の損傷に伴う進行性、不可逆性、神経学的障害を発症し、総称して神経変性と呼ばれています。神経変性は、従来、炎症や脱髄に伴う二次的な現象と考えられてきました。しかし、最近のデータによると、神経変性は炎症や脱髄に伴って進行することが示されています。このように、MSは中枢神経系の炎症性攻撃が引き金となって発症する神経変性疾患として認識されるようになってきています。炎症と脱髄の両方がよく記述され、理解されている細胞プロセスであるが、神経変性は、神経細胞死、アポトーシス、壊死、仮想低酸素状態のいずれかの多様なプールによって定義される可能性があります。このレビューでは、MSにおける神経変性に寄与する共通の生物学的プロセスを同定する複数の理論とそれを裏付ける証拠を提示します。

Multiple sclerosis (MS) is a complex autoimmune disease that impairs the central nervous system (CNS). The neurological disability and clinical course of the disease is highly variable and unpredictable from one patient to another. The cause of MS is still unknown, but it is thought to occur in genetically susceptible individuals who develop disease due to a nongenetic trigger, such as altered metabolism, a virus, or other environmental factors. MS patients develop progressive, irreversible, neurological disability associated with neuronal and axonal damage, collectively known as neurodegeneration. Neurodegeneration was traditionally considered as a secondary phenomenon to inflammation and demyelination. However, recent data indicate that neurodegeneration develops along with inflammation and demyelination. Thus, MS is increasingly recognized as a neurodegenerative disease triggered by an inflammatory attack of the CNS. While both inflammation and demyelination are well described and understood cellular processes, neurodegeneration might be defined by a diverse pool of any of the following: neuronal cell death, apoptosis, necrosis, and virtual hypoxia. In this review, we present multiple theories and supporting evidence that identify common biological processes that contribute to neurodegeneration in MS.

© 2014 Levin et al.