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TLR9リガンドCpG ODN 2006は、in vitroでのde novo CD8 T細胞応答の誘導のための貧弱なアジュバントである
The TLR9 ligand CpG ODN 2006 is a poor adjuvant for the induction of de novo CD8 T-cell responses in vitro.
PMID: 32669577 PMCID: PMC7363897. DOI: 10.1038/s41598-020-67704-0.
抄録
近年、Toll様受容体9（TLR9）アゴニストは、適応免疫応答の誘導のためのアジュバントとして注目を集めている。それにもかかわらず、このようなリガンドが抗原特異的エフェクターおよび/またはメモリーCD8 T細胞集団を生成するプライミングイベントをどの程度促進できるかは不明であった。我々は、確立されたin vitroモデルを用いて、合成オリゴヌクレオチドTLR9リガンド（TLR9L）であるCpG ODN 2006を含む様々なアジュバントの存在下で、ヒト末梢血単核球からのナイーブな前駆細胞のプライミングを行った。その結果、TLR9Lは、他のパターン認識受容体（PRR）を活性化するssRNA40や2'3'-cGAMPと比較して、ナイーブCD8 T細胞の抗原主導の増殖と機能的成熟を効果的に促進しないことが明らかになった。また、TLR9Lは2'3'-cGAMPのプライミング効果を阻害した。これらの結果をまとめると、TLR9Lは、個別のPRRを介して作動するアジュバントとは対照的に、de novo CD8 T細胞応答の最適な誘導のための良い候補である可能性は低いことが示唆される。
Toll-like receptor 9 (TLR9) agonists have gained traction in recent years as potential adjuvants for the induction of adaptive immune responses. It has nonetheless remained unclear to what extent such ligands can facilitate the priming events that generate antigen-specific effector and/or memory CD8 T-cell populations. We used an established in vitro model to prime naive precursors from human peripheral blood mononuclear cells in the presence of various adjuvants, including CpG ODN 2006, a synthetic oligonucleotide TLR9 ligand (TLR9L). Unexpectedly, we found that TLR9L induced a suboptimal inflammatory milieu and promoted the antigen-driven expansion and functional maturation of naive CD8 T cells ineffectively compared with either ssRNA40 or 2'3'-cGAMP, which activate other pattern recognition receptors (PRRs). TLR9L also inhibited the priming efficacy of 2'3'-cGAMP. Collectively, these results suggest that TLR9L is unlikely to be a good candidate for the optimal induction of de novo CD8 T-cell responses, in contrast to adjuvants that operate via discrete PRRs.