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転移性横紋筋肉腫の小児におけるHER2 CAR T細胞投与後の腫瘍反応と内因性免疫反応
Tumor response and endogenous immune reactivity after administration of HER2 CAR T cells in a child with metastatic rhabdomyosarcoma.
PMID: 32669548 DOI: 10.1038/s41467-020-17175-8.
抄録
難治性の転移性横紋筋肉腫は大部分が不治の病である。ここでは、難治性の骨髄転移性横紋筋肉腫の小児の自家HER2 CAR T細胞に対する反応を解析した。リンパ減少化学療法後にHER2 CAR T細胞を3サイクル投与することで寛解が誘導され、リンパ減少を伴わない4回のCAR T細胞注入により寛解が得られた。長期的な免疫モニタリングにより、T細胞受容体レパートリーのリモデリングが明らかになり、免疫優勢なクローンと発がん性シグナル伝達経路タンパク質に反応する血清自己抗体を有することが明らかになった。この疾患は6ヵ月間の治療を中止した時点で骨髄で再発する。2度目の寛解は、1サイクルのリンパ脱落とHER2 CAR T細胞による治療の後に達成される。CAR T細胞の追加注入による奏効強化には、その有効性を高めるためのペムブロリズマブが含まれている。ここに記載されている患者さんは、現在進行中の第I相試験(NCT00902044; active, not recruiting)の参加者であり、本報告の時点では検出可能な疾患はなく、20ヶ月間T細胞注入を中止しています。
Refractory metastatic rhabdomyosarcoma is largely incurable. Here we analyze the response of a child with refractory bone marrow metastatic rhabdomyosarcoma to autologous HER2 CAR T cells. Three cycles of HER2 CAR T cells given after lymphodepleting chemotherapy induces remission which is consolidated with four more CAR T-cell infusions without lymphodepletion. Longitudinal immune-monitoring reveals remodeling of the T-cell receptor repertoire with immunodominant clones and serum autoantibodies reactive to oncogenic signaling pathway proteins. The disease relapses in the bone marrow at six months off-therapy. A second remission is achieved after one cycle of lymphodepletion and HER2 CAR T cells. Response consolidation with additional CAR T-cell infusions includes pembrolizumab to improve their efficacy. The patient described here is a participant in an ongoing phase I trial (NCT00902044; active, not recruiting), and is 20 months off T-cell infusions with no detectable disease at the time of this report.