インドネシアの土壌菌、Talaromyces pinophilusに由来するPlasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenaseに対して活性な微生物阻害剤 BioMCC-f.T.3979

Microbial inhibitors active against Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase derived from an Indonesian soil fungus, Talaromyces pinophilus BioMCC-f.T.3979.

• Amila Pramisandi
• Kazuyuki Dobashi
• Mihoko Mori
• Kenichi Nonaka
• Atsuko Matsumoto
• Toshiyuki Tokiwa
• Mayuka Higo
• Kristiningrum
• Eri Amalia
• Arif Nurkanto
• Daniel Ken Inaoka
• Danang Waluyo
• Kiyoshi Kita
• Tomoyoshi Nozaki
• Satoshi Ōmura
• Kazuro Shiomi

抄録

インドネシアの土壌菌であるTalaromyces pinophilus BioMCC-f.T.3979を培養し、PfDHODH(Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase)阻害剤の新規足場を探索した。その結果、PfDHODHを阻害するアルテヌシン(1)を、他の代謝産物であるミトルブリノール(2)とミトルブリン酸(3)とともにIC値5.9μMで得た。化合物1および2はPfDHODHを阻害したが，ヒトのオルソログに対しては活性を示さなかった．また、これらの化合物は、インビトロでP. falciparum 3D7細胞の増殖を阻害した。化合物3はPfDHODH阻害活性や細胞増殖阻害活性をほとんど示さなかった。

An Indonesian soil fungus, Talaromyces pinophilus BioMCC-f.T.3979 was cultured to find novel scaffolds of Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase (PfDHODH) inhibitors. We obtained altenusin (1), which inhibits PfDHODH, with an IC value of 5.9 μM, along with other metabolites: mitorubrinol (2) and mitorubrinic acid (3). Compounds 1 and 2 inhibited PfDHODH but displayed no activity against the human orthologue. They also inhibited P. falciparum 3D7 cell growth in vitro. Compound 3 showed little PfDHODH inhibitory activity or cell growth inhibitory activity.