腫瘍関連抗原認識TCRを担持した造血系転換T細胞は、腫瘍細胞を効果的に死滅させた

Hematopoietic lineage-converted T cells carrying tumor-associated antigen-recognizing TCRs effectively kill tumor cells.

• Fangxiao Hu
• Dehao Huang
• Yuxuan Luo
• Peiqing Zhou
• Cui Lv
• Kaitao Wang
• Qitong Weng
• Xiaofei Liu
• Yuxian Guan
• Yang Geng
• Juan Du
• Jiekai Chen
• Jinyong Wang
• Hongling Wu

抄録

腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）遺伝子操作Ｔ細胞は、抗腫瘍免疫療法において大きな可能性を示している。患者由来の末梢血Ｔ細胞のコストが高く、入手可能性が低いことを考慮して、天然Ｔ細胞に代わるものを探索するための相当な努力がなされてきた。我々は以前、変換されたB細胞を誘導T（iT）細胞に強制的に発現させることを報告した。 ここで、我々は、ナイーブなOT1（主要組織適合性複合体I制限オバルブミン抗原）iT細胞（OT1-iT）を、OT1トランスジェニックマウスのプロプレB細胞で発現させることによって再生させることに成功した。このOT1-iT細胞は、腫瘍細胞の存在下で活性化して増殖させることができる。特に、これらの再生されたOT1-iT細胞は、TAA（オーバルブミン）を発現する腫瘍細胞を効果的に根絶することができ、本研究は、免疫療法における血球造血系分化型T細胞のトランスレーショナル・アプリケーションへの洞察を提供しています。

Tumor-associated antigen (TAA) T-cell receptor (TCR) gene-engineered T cells exhibit great potential in antitumor immunotherapy. Considering the high costs and low availability of patient-derived peripheral blood T cells, substantial efforts have been made to explore alternatives to natural T cells. We previously reported that enforced expression of converted B cells into induced T (iT) cells Here, we successfully regenerated naive OT1 (major histocompatibility complex I restricted ovalbumin antigen) iT cells (OT1-iT) by expressing in pro-pre-B cells in the OT1 transgenic mouse. The OT1-iT cells can be activated and expanded in the presence of tumor cells. Particularly, these regenerated OT1-iT cells effectively eradicated tumor cells expressing the TAA (ovalbumin) both and This study provides insights into the translational applications of blood lineage-transdifferentiated T cells in immunotherapy.

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