腎機能と全転帰に焦点を当てた一般集団および糖尿病患者における可溶性高度糖化最終産物受容体（sRAGE）の役割を明らかにする

The role of soluble receptor for advanced glycation end-products (sRAGE) in the general population and patients with diabetes mellitus with a focus on renal function and overall outcome.

• Mieke Steenbeke
• Sander De Bruyne
• Marc De Buyzere
• Bruno Lapauw
• Reinhart Speeckaert
• Mirko Petrovic
• Joris R Delanghe
• Marijn M Speeckaert

抄録

膜貫通ドメインとシグナル伝達ドメイン（可溶性RAGEまたはsRAGE）を欠く高度糖化最終産物受容体（RAGE）タンパク質のアイソフォームは、おとりとして作用することで全長受容体の有害な作用を打ち消すと仮説されており、RAGE関連疾患の治療のための潜在的なツールを提供します。複数の研究が、sRAGEと内因性分泌RAGEおよびその多型と肥満、メタボリックシンドローム、動脈硬化、腎機能、および一般集団における死亡率の増加との関係を探ってきた。また、sRAGEは、糖尿病の病態やその微小血管（腎臓病など）だけでなく、大血管（心血管疾患など）の合併症の発症にも重要な役割を果たしている可能性がある。このレビューでは、これらの特定の領域におけるバイオマーカーとしてのsRAGEの役割に焦点を当てています。疾患状態やリスク因子に応じてsRAGEがどのように変化するかについての統一的な仮説がないため、AGE-RAGE軸の3つのプレイヤーすべてを新しい普遍的なバイオマーカー/リスクマーカーに組み込むことが求められている。(AGE+RAGE)/sRAGEである。しかし、RAGEは細胞に結合した受容体であり、分析には組織が必要であるため、ヒトにおけるRAGEの測定は実用的ではない。高いAGE/sRAGE比は、血清sRAGE濃度が低いか高いかにかかわらず、AGE-RAGE軸に関連する疾患のための貴重な代替的で実用的な普遍的なバイオマーカー/リスクマーカーとなり得る。

Isoforms of the receptor for advanced glycation end-product (RAGE) protein, which lack the transmembrane and the signaling (soluble RAGE or sRAGE) domains are hypothesized to counteract the detrimental action of the full-length receptor by acting as a decoy, and they provide a potential tool to treat RAGE-associated diseases. Multiple studies have explored the relationship between sRAGE and endogenous secretory RAGE and its polymorphism and obesity, metabolic syndrome, atherosclerosis, kidney function, and increased mortality in the general population. In addition, sRAGE may be a key player in the pathogenesis of diabetes mellitus and its microvascular (e.g. kidney disease) as well as macrovascular (e.g. cardiovascular disease) complications. In this review, we focus on the role of sRAGE as a biomarker in these specific areas. As there is a lack of an underlying unifying hypothesis about how sRAGE changes according to the disease condition or risk factor, there is a call to incorporate all three players of the AGE-RAGE axis into a new universal biomarker/risk marker: (AGE + RAGE)/sRAGE. However, the measurement of RAGE in humans is not practical as it is a cell-bound receptor for which tissue is required for analysis. A high AGE/sRAGE ratio may be a valuable alternative and practical universal biomarker/risk marker for diseases associated with the AGE-RAGE axis, irrespective of low or high serum sRAGE concentrations.