COVID-19/SARS-CoV-2感染症。リソソームとリソモトロピズムが新たな治療戦略と個人のリスクを示唆する

COVID-19/SARS-CoV-2 Infection: Lysosomes and Lysosomotropism Implicate New Treatment Strategies and Personal Risks.

• Markus Blaess
• Lars Kaiser
• Martin Sauer
• René Csuk
• Hans-Peter Deigner

抄録

SARSやMERSと並んで、SARS-CoV-2/COVID-19パンデミックは、世界の医療とヘルスケアにおける最大の課題の一つである。SARS-CoV-2感染/COVID-19は多数の治療標的を提供し、それぞれが有望であるが、今日までの治療の成功には至っていない。SARS-CoV-2感染症/COVID-19患者に対する抗ウイルス療法や免疫調節療法、あるいはSARS-CoV-2に対する曝露前予防療法が有効であることは証明されていない。本研究では，リソソモトロピー作用，リソソソームpHの上昇，SARS-CoV-2感染症と疾患過程との関連性を指摘し，COVID-19の治療や予防，細菌やウイルスによるサイトカイン放出症候群（CRS）/サイトカインストームの治療・予防のためのアプローチを考察する。リソソモトロピック化合物は、著名な炎症性メッセンジャー（例えば、ＩＬ-１Ｂ、ＣＣＣＬ４、ＣＣＬ２０、およびＩＬ-６）、宿主細胞のカテプシン-Ｌ依存性ウイルス侵入、および全身炎症における内皮ストレス応答を促進するリソソソーム酵素の産物に影響を与える。最近の臨床データに裏付けられているように、他の既往症に対して既にライソゾモトロピー薬を服用している患者は、COVID-19パンデミックではこの治療法が有効である可能性が高い。レムデシビルなどの抗ウイルス薬と、抗生物質であるテイコプラニンやダルババンシンなどのリゾソモトロピー薬の併用を早期に投与することで、SARS-CoV-2の感染やCOVID-19への移行を防ぐことができると考えられる。

In line with SARS and MERS, the SARS-CoV-2/COVID-19 pandemic is one of the largest challenges in medicine and health care worldwide. SARS-CoV-2 infection/COVID-19 provides numerous therapeutic targets, each of them promising, but not leading to the success of therapy to date. Neither an antiviral nor an immunomodulatory therapy in patients with SARS-CoV-2 infection/COVID-19 or pre-exposure prophylaxis against SARS-CoV-2 has proved to be effective. In this review, we try to close the gap and point out the likely relationships among lysosomotropism, increasing lysosomal pH, SARS-CoV-2 infection, and disease process, and we deduce an approach for the treatment and prophylaxis of COVID-19, and cytokine release syndrome (CRS)/cytokine storm triggered by bacteria or viruses. Lysosomotropic compounds affect prominent inflammatory messengers (e.g., IL-1B, CCL4, CCL20, and IL-6), cathepsin-L-dependent viral entry of host cells, and products of lysosomal enzymes that promote endothelial stress response in systemic inflammation. As supported by recent clinical data, patients who have already taken lysosomotropic drugs for other pre-existing conditions likely benefit from this treatment in the COVID-19 pandemic. The early administration of a combination of antivirals such as remdesivir and lysosomotropic drugs, such as the antibiotics teicoplanin or dalbavancin, seems to be able to prevent SARS-CoV-2 infection and transition to COVID-19.