進行性尿路上皮がんの全身治療：最近の臨床試験と現在の治療法の選択肢に関する最新情報

Systemic treatment for advanced urothelial cancer: an update on recent clinical trials and current treatment options.

• Inkeun Park
• Jae Lyun Lee

抄録

シスプラチンをベースとした化学療法が転移性尿路上皮癌（mUC）の標準治療となってから、最近までこの状態の治療はほとんど進歩していなかった。mUCの分子生物学に関する知識の向上とがん免疫生物学の進歩により、mUCの臨床試験の数は爆発的に増加し、mUCの全身治療は急速に変化している。いくつかの新しい治療薬が出てきているにもかかわらず、シスプラチンをベースとした細胞毒性化学療法は依然として標準的な第一選択の治療法である。免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は、プログラム死-1阻害薬およびプログラム死リガンド-1阻害薬を含む、好ましいセカンドライン治療の選択肢であり、シスプラチン不適格のファーストラインでも使用されている。作用性線維芽細胞増殖因子受容体2（FGFR2）またはFGFR3のゲノム変化を有する患者に対しては、プラチナ製剤ベースの治療の後にエルダフィチニブを検討してもよい。ネクチン-4を標的としたモノクローナル抗体であるエンフォルツマブ・ベドチン（モノメチルアウリスタチンEに結合したネクチン-4を標的としたモノクローナル抗体）は、細胞毒性化学療法とICIの両方に反応しない患者に対して承認されている。本レビューでは、現在の標準治療を確立した臨床試験データと、メカニズムの異なる様々な薬剤の現在進行中の臨床試験を取り上げるとともに、mUC患者における現在の診療ガイドラインと推奨事項の概要を簡単に説明する。

After cisplatin-based chemotherapy became the standard treatment for metastatic urothelial cancer (mUC), very little progress has been made in the treatment landscape of this condition until recently. With increased knowledge about the molecular biology of mUC and advances in the field of cancer immunobiology, there has been an explosion in the number of clinical trials for mUC, and systemic treatment of mUC is rapidly changing. Despite the availability of several novel therapeutic agents, cisplatin-based cytotoxic chemotherapy remains the standard, first-line treatment option. Immune checkpoint inhibitors (ICIs), including programmed death-1 and programmed death ligand-1 inhibitors, are preferred second-line treatment options that are also used in first-line cisplatin-ineligible settings. For patients with actionable fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) or FGFR3 genomic alterations, erdafitinib can be considered after platinum-based treatment. Enfortumab vedotin, a monoclonal antibody targeting nectin-4 conjugated to monomethyl auristatin E, has been approved for patients who do not respond to both cytotoxic chemotherapy and ICIs. In this review, we address the clinical trial data that have established the current standard treatments and ongoing clinical trials of various agents with different mechanisms as well as provide a brief overview of current practice guidelines and recommendations in patients with mUC.