IL-17F は、PI3K/AKT シグナル伝達経路の活性化を介して前立腺癌細胞の悪性表現型を促進する

IL-17F facilitates prostate cancer cell malignant phenotypes via activation of the PI3K/AKT signalling pathway.

• Xu Zhu
• Shuli Zhao
• Xingxin Ma
• Zhigang Cao

抄録

前立腺癌（PCa）は、世界中の男性に最も多い癌の一つとして知られています。これまでの研究では、プロ炎症性メディエーターであるインターロイキン-17F（IL-17F）がいくつかの疾患の進行を悪化させることが明らかにされている。しかし、IL-17FがPCaに関与しているかどうかについては、まだ十分な研究がなされていません。本研究では、PCa組織においてIL-17Fの発現が顕著に亢進していた。また、IL-17Fを投与すると、用量依存的に細胞生存率が向上することがわかった。さらに、100ng/mlのIL-17Fを処理することにより、機能的アッセイを実施した。IL-17Fを100ng/ml添加することにより、細胞の生存性、増殖、遊走、浸潤および幹細胞の増殖が促進された。IL-17FはPCa細胞においてp-PI3Kおよびp-AKTの発現を増加させ、IL-17FがPCa細胞におけるPI3K/AKTシグナル伝達経路を活性化している可能性が示唆された。LY294002（PI3K/AKTシグナル伝達経路阻害剤）は、IL-17FによるPCa細胞の生存率、増殖、遊走、浸潤、幹細胞化に対する促進効果を逆転させることができた。以上の結果から、IL-17FはPI3K/AKTシグナル伝達経路の活性化を介してPCa細胞の悪性表現型を促進することが明らかになり、PCaの治療標的となる可能性があることが示唆された。

Prostate cancer (PCa) is known as one of the most common cancers in men all over the world. Previous studies have identified that the pro-inflammatory mediator interleukin-17F (IL-17F) aggravates the progression of several diseases. However, whether IL-17F plays a role in PCa is still lack of enough exploration. In this study, IL-17F expression was strikingly upregulated in PCa tissues. Treatment of IL-17F promoted cell viability at a dose-dependent manner. Further, functional assays were implemented by treatment of 100 ng/ml of IL-17F. Cell viability, proliferation, migration, invasion and stemness were promoted by 100 ng/ml of IL-17F. IL-17F increased the expression of p-PI3K and p-AKT in PCa cells, indicating that IL-17F might activate the PI3K/AKT signalling pathway in PCa cells. LY294002 (the inhibitor of the PI3K/AKT signalling pathway) could reverse the facilitating effects of IL-17F treatment on PCa cell viability, proliferation, migration, invasion and stemness. Taken together, current study revealed that IL-17F facilitated PCa cell malignant phenotypes via activation of the PI3K/AKT signalling pathway, offering a potential therapeutic target for PCa.

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