HIV のウイルス学的に抑制された成人におけるビクトグラビル、エムトリシタビン、テノフォビル・アラフェナミドへの切り替え

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Clin. Infect. Dis..2020 Jul;ciaa988. doi: 10.1093/cid/ciaa988.Epub 2020-07-15.

HIV のウイルス学的に抑制された成人におけるビクトグラビル、エムトリシタビン、テノフォビル・アラフェナミドへの切り替え

Switching to bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in virologically suppressed adults with HIV.

Paul E Sax
Jürgen K Rockstroh
Anne F Luetkemeyer
Yazdan Yazdanpanah
Douglas Ward
Benoit Trottier
Armin Rieger
Hui Liu
Rima Acosta
Sean E Collins
Diana M Brainard
Hal Martin

PMID: 32668455 DOI: 10.1093/cid/ciaa988.

抄録

背景:

HIV-1に対する治療法として，Bictegravir/emtricitabine/and tenofovir alafenamide（B/F/TAF）がガイドラインで推奨されている。我々は，ウイルス抑制状態でドルテグラビル（DTG）＋F/TAFまたはF/テノフォビル・ジソプロキシルフマル酸塩（TDF）を投与されている患者が，既存のNRTI耐性の有無にかかわらず，安全性と有効性を損なうことなくB/F/TAFに切り替えることができるかどうかを評価した．

BACKGROUND: Bictegravir/emtricitabine/and tenofovir alafenamide (B/F/TAF) is guideline-recommended treatment for HIV-1. We evaluated whether people receiving dolutegravir (DTG) plus F/TAF or F/tenofovir disoproxil fumarate (TDF) with viral suppression can switch to B/F/TAF without compromising safety or efficacy, regardless of pre-existing NRTI resistance.

方法:

この多施設、無作為化、二重盲検、アクティブコントロール、非劣性試験（ClinicalTrials.gov: NCT03110380）では、ウイルス学的に抑制された成人をスクリーニングの 6 ヵ月以上前（NRTI 耐性が証明されている/疑われる）、またはスクリーニングの 3 ヵ月以上前（NRTI 耐性が証明されていない/疑われる）に DTG + F/TDF または F/TAF のいずれかに登録しました。我々は、参加者を無作為に（1:1）、B/F/TAFまたはDTG+F/TAFに切り替えるように、それぞれ1日1回、48週間、一致するプラセボを使用するように割り付けました。主要エンドポイントは、48週目に血漿HIV-1 RNAが50コピー/mL以上であった参加者の割合であった（Snapshotアルゴリズム）；事前に指定した非劣性マージンは4％であった。

METHODS: In this multicenter, randomized, double-blinded, active-controlled, noninferiority trial (ClinicalTrials.gov: NCT03110380), we enrolled virologically suppressed adults for ≥6 months before screening (with documented/suspected NRTI resistance) or ≥3 months before screening (with no documented/suspected NRTI resistance) on DTG plus either F/TDF or F/TAF. We randomly assigned (1:1) participants to switch to B/F/TAF or DTG+F/TAF once daily for 48 weeks, each with matching placebo. The primary endpoint was proportion of participants with plasma HIV-1 RNA ≥50 copies/mL at week 48 (Snapshot algorithm); the pre-specified noninferiority margin was 4%.

結果:

成人567例が無作為化され、565例が治療された（B/F/TAF 284例、DTG+F/TAF 281例）。48週目の時点で、B/F/TAFはDTG+F/TAFと比較して0.4％（1/284例）、1.1％（3/281例）（差-0.7％、95.001％CI：-2.8％～1.0％）であり、B/F/TAFはDTG+F/TAFと比較して非劣性であった。NRTI耐性の既往が疑われた、または確認された参加者（n=138）では、有効性に有意差は認められなかった。治療開始時の薬剤耐性を有していた参加者はいなかった。48週目のベースラインからの体重変化の中央値は、1.3kg（B/F/TAF）と1.1kg（DTG+F/TAF）であった（p=0.46）。体重変化はベースラインのNRTIによって+2.2kg（F/TDF）と+0.6kg（F/TAF）で差があり（p＜0.001）、B/F/TAFとDTG+F/TAFでは差がなかった。

FINDINGS: 567 adults were randomized; 565 were treated (284 B/F/TAF, 281 DTG+F/TAF). At week 48, B/F/TAF was noninferior to DTG+F/TAF, as 0.4% (1/284) vs 1.1% (3/281) (difference -0.7%, 95.001% CI: -2.8% to 1.0%) had HIV-1 RNA ≥50 copies/mL. There were no significant differences in efficacy among participants with suspected or confirmed prior NRTI resistance (n=138). No participant had treatment-emergent drug resistance. Median weight change from baseline at week 48 was +1.3 kg (B/F/TAF) vs +1.1 kg (DTG+F/TAF) (p=0.46). Weight change differed by baseline NRTIs +2.2 kg (F/TDF) and +0.6 kg (F/TAF) (p<0.001), with no differences between B/F/TAF and DTG+F/TAF.

解釈:

B/F/TAFは、DTGとF/TDFまたはF/TAFのいずれかでウイルス学的に抑制された患者さんにとって、安全で効果的な選択肢となります。

INTERPRETATION: The single-tablet regimen B/F/TAF is a safe, effective option for people virologically suppressed on DTG plus either F/TDF or F/TAF, including in individuals with pre-existing resistance to NRTIs.