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膵不全嚢胞性線維症における経口グルコース耐性試験後の低血糖症と膵島機能障害
Hypoglycemia and Islet Dysfunction following Oral Glucose Tolerance Testing in Pancreatic Insufficient Cystic Fibrosis.
PMID: 32668452 DOI: 10.1210/clinem/dgaa448.
抄録
文部科学省:
経口糖負荷試験（OGTT）関連の低血糖は、膵不全嚢胞性線維症（PI-CF）ではよく見られるが、その機序的基盤はまだ確立されていない。
CONTEXT: Oral glucose tolerance test (OGTT)-related hypoglycemia is common in pancreatic insufficient cystic fibrosis (PI-CF), but its mechanistic underpinnings are yet to be established.
目的:
OGTT関連の低血糖症のメカニズムを明らかにする。
OBJECTIVE: To delineate the mechanism(s) underlying OGTT-related hypoglycemia.
デザインと設定:
PI-CFの青年期および若年成人を対象に、180分間のOGTTと頻回採血を行い、過去の健常対照群との比較を行った。低血糖症（Hypo[+]）は血糖値が65mg/dL未満と定義した。その結果、CF-Hypo[+]はControl-Hypo[+]と比較して、初期インスリン分泌障害と持続的な後期インスリン効果を示すと仮定し、文脈的なカウンターレギュレーション反応を探った。
DESIGN AND SETTING: We performed 180-minute OGTT with frequent blood sampling in adolescents and young adults with PI-CF and compared results to those from a historical healthy control group. Hypoglycemia (Hypo[+]) was defined as plasma glucose <65 mg/dL. We hypothesized that CF-Hypo[+] would demonstrate impaired early-phase insulin secretion and persistent late insulin effect compared to Control-Hypo[+], and explored the contextual counterregulatory response.
主な成果測定:
OGTT1時間および直下のグルコース、インスリン、C-ペプチド、およびインスリン分泌速度（ISR）の0-30分（初期）と120-180分（後期）の間の曲線下面積（AUC）、およびΔグルカゴン120-180分とΔ遊離脂肪酸（FFA）120-180分の増分をCF-とコントロール-ハイポ[+]の間で比較した。
MAIN OUTCOME MEASURE: OGTT 1-hour and nadir glucose, insulin, C-peptide, and insulin secretory rate (ISR) incremental areas-under-the-curve (AUC) between 0-30 min (early) and 120-180 min (late), and Δglucagon120-180min and ΔFree Fatty Acids(FFA)120-180min were compared between CF- and Control-Hypo[+].
結果:
低血糖はCF15/23（65％）（女性43％、年齢24.8[14.6-30.6]年）とコントロール8/15（55％）（女性33％、年齢26[21-38]年）で発生した。CF-Hypo[+] vs Control-Hypo[+]では、1時間グルコースが高く（197±49 vs 139±53 mg/dL、p=0.05）、ナディアグルコースが低かった（48±7 vs 59±4 mg/dL、p<0.01）。01），インスリン-，C-ペプチド，ISR-AUC0-30分は低く，インスリン-，C-ペプチド-AUC120-180分は高かった（p<0.05）．CF-Hypo[+]はControl-Hypo[+]に比べてΔglucagon120-180minとΔFFA120-180minが低かった(p<0.01)。
RESULTS: Hypoglycemia occurred in 15/23 (65%) CF (43% female, age 24.8 [14.6-30.6] years) and 8/15 (55%) controls (33% female, age 26 [21-38] years). CF-Hypo[+] vs Control-Hypo[+] had higher 1-hour glucose (197±49 vs 139±53 mg/dL, p=0.05) and lower nadir glucose (48±7 vs 59±4 mg/dL, p<0.01), while insulin-, C-peptide-,and ISR-AUC0-30 min were lower and insulin- and C-peptide-AUC120-180min were higher (p<0.05). CF-Hypo[+] had lower Δglucagon120-180min and ΔFFA120-180min compared to Control-Hypo[+] (p<0.01).
結論:
PI-CFにおけるOGTT関連の低血糖は、1時間グルコースの上昇、初期段階のインスリン分泌の障害、後期インスリン曝露の上昇、およびグルカゴンとFFAの増加の少なさと関連している。これらのデータは、CFにおける低血糖は、カウンターレギュレーション応答の障害を含む膵島機能障害の現れであることを示唆している。
CONCLUSIONS: OGTT-related hypoglycemia in PI-CF is associated with elevated 1-hour glucose, impaired early-phase insulin secretion, higher late insulin exposure, and less increase in glucagon and FFA. These data suggest that hypoglycemia in CF is a manifestation of islet dysfunction including an impaired counterregulatory response.
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