ヒト疾患の治療標的としての核酸センサー

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Immunity.2020 Jul;53(1):78-97. S1074-7613(20)30162-X. doi: 10.1016/j.immuni.2020.04.004.

ヒト疾患の治療標的としての核酸センサー

Nucleic Acid Sensors as Therapeutic Targets for Human Disease.

Sarah M McWhirter
Caroline A Jefferies

PMID: 32668230 DOI: 10.1016/j.immuni.2020.04.004.

抄録

核酸を検出する自然免疫センサーは、多くの疾患プロセスにおいて多様な役割を果たすため、治療的介入のための魅力的なターゲットとなっています。自己または非自己からのRNAおよびDNAを検出する際に、核酸センサーは多くの自己免疫疾患および炎症性疾患の病態を媒介する。有望な前臨床データや臨床試験での使用にもかかわらず、核酸センサーを標的とした薬剤は比較的少なく、治療への使用が承認されていません。しかしながら、がん、感染症、自己免疫疾患などの治療法の改善が求められていることから、核酸センサーの治療標的としての未開拓の可能性への評価が高まっています。本レビューでは、核酸センサーが活性化され、様々な疾患の状況下で生物学的効果を発揮するメカニズムを明らかにしています。また、核酸センサーを標的としたアゴニストおよびアンタゴニストを用いて、感染症、がん、自己免疫疾患および炎症性疾患の治療を目的とした現在の治療戦略について考察しています。

Innate immune sensors that detect nucleic acids are attractive targets for therapeutic intervention because of their diverse roles in many disease processes. In detecting RNA and DNA from either self or non-self, nucleic acid sensors mediate the pathogenesis of many autoimmune and inflammatory conditions. Despite promising pre-clinical data and investigational use in the clinic, relatively few drugs targeting nucleic acid sensors are approved for therapeutic use. Nevertheless, there is growing appreciation for the untapped potential of nucleic acid sensors as therapeutic targets, driven by the need for better therapies for cancer, infectious diseases, and autoimmune disorders. This review highlights the diverse mechanisms by which nucleic acid sensors are activated and exert their biological effects in the context of various disease settings. We discuss current therapeutic strategies utilizing agonists and antagonists targeting nucleic acid sensors to treat infectious disease, cancer, and autoimmune and inflammatory disorders.