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多発性硬化症患者における自己免疫性甲状腺疾患の発症は、アレムツズマブ投与後に治療反応を改善する
Development of autoimmune thyroid disease in multiple sclerosis patients post-alemtuzumab improves treatment response.
PMID: 32667988 DOI: 10.1210/clinem/dgaa453.
抄録
文部科学省:
アレムツズマブは抗CD52モノクローナル抗体で、再発性多発性硬化症（MS）の治療に使用されます。アレムツズマブ治療を受けたMS患者の20～40％が副作用として自己免疫性甲状腺疾患（AITD）を発症します。
CONTEXT: Alemtuzumab is an anti-CD52 monoclonal antibody used in the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis (MS). Between 20-40% of alemtuzumab-treated MS patients develop autoimmune thyroid disease (AITD) as a side effect.
目的:
アレムツズマブ治療後のMS疾患の進行が、AITDを発症した患者と発症しなかった患者では異なるかどうかを判断すること。
OBJECTIVE: To determine whether MS disease progression following alemtuzumab treatment differs in patients that develop AITD compared to those who do not.
デザイン、設定、患者:
第三次紹介センターで2012年から2017年までにアレムツズマブを投与された再発性多発性MS患者126例を対象としたレトロスペクティブ解析。
DESIGN, SETTING AND PATIENTS: A retrospective analysis of 126 patients with relapsing-remitting MS receiving alemtuzumab from 2012 to 2017 at a tertiary referral centre.
主な成果測定:
甲状腺の状態、新規再発、拡張障害状態スコア（EDSS）の変化、アレムツズマブ投与後の障害の進行を評価しました。
MAIN OUTCOME MEASURES: Thyroid status, new relapses, Expanded Disability Status Score (EDSS) change and disability progression following alemtuzumab were evaluated.
結果:
アレムツズマブ治療を受けた患者の 26％（126 例中 33 例、女性 25 例、男性 8 例）が AITD を発症し、その 55％がバセドウ病であった。AITDを発症した患者さんでは、発症しなかった患者さんに比べてアレムツズマブ投与後のEDSSスコアが低下していました（中央値[IQR]、AITD：-0.25 [-1 -0.5] vs 非AITD：0 [1 -0]）。P=0.007].多変量回帰分析により，AITDの発症はEDSSスコアの改善と独立に関連していることが確認された（p=0.011）．さらに、AITD患者はアレムツズマブ投与後の無再発生存期間が高かった（p=0.023）。アレムツズマブ投与後に発症した新たな焦点性T2病変および造影MRI病変の数には、両群間で差はなかった。
RESULTS: Twenty-six percent (33 out of 126, 25 female, 8 male) of alemtuzumab-treated patients developed AITD, 55% of which was Graves' disease. EDSS score following alemtuzumab was reduced in patients who developed AITD compared to those who did not (median [IQR]; AITD: -0.25 [-1 - 0.5] vs non-AITD: 0 [1 - 0]. P=0.007]. Multivariate regression analysis confirmed that the development of AITD was independently associated with EDSS score improvement (p=0.011). Moreover, AITD patients had higher relapse-free survival following alemtuzumab (p=0.023). There was no difference in the number of new focal T2-lesions and contrast-enhancing MRI lesions developed following alemtuzumab between the two groups.
結論:
MS患者がアレムツズマブ投与後に発症したAITDはバセドウ病が最も一般的であった。本研究は、AITDを発症したMS患者さんが、アレムツズマブに対する反応が改善され、障害の減少と再発率の低下によって測定される可能性を示唆しています。
CONCLUSION: Graves' disease was the most common form of AITD developed by MS patients following alemtuzumab. This study suggests that MS patients who develop AITD may have an improved response to alemtuzumab, as measured by reduced disability and lower relapse rate.
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