急性冠症候群患者における中枢性無呼吸とチカグレラー関連の呼吸困難．

Central Apnoeas and Ticagrelor Related Dyspnoea in Patients with Acute Coronary Syndrome.

• Alberto Giannoni
• Chiara Borrelli
• Francesco Gentile
• Gianluca Mirizzi
• Michele Coceani
• Umberto Paradossi
• Giuseppe Vergaro
• Francesca Bramanti
• Giovanni Iudice
• Michele Emdin
• Claudio Passino

抄録

AIMS:

急性冠症候群（ACS）患者では，他の抗血小板薬と比較してチカグレラーの投与を受けた患者に呼吸困難が生じることが多く，薬剤中止の原因となっている。我々は，急性冠症候群（ACS）患者におけるチカグレラー関連の呼吸困難に対する中枢性無呼吸と化学反射感作の寄与を検討することを目的とした。

AIMS: Dyspnoea often occurs in patients with acute coronary syndrome (ACS) treated with ticagrelor compared to other anti-platelet agents, and is a cause of drug discontinuation. We aimed to explore the contribution of central apnoeas and chemoreflex sensitization to ticagrelor-related dyspnoea in patients with ACS.

方法と結果:

ACS患者で左室駆出率が温存され、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の既往歴のない60名の連続した患者を対象に、チカグレロール90mgを2回2回2回経口投与（n=30）またはプラスグレル10mgを1回2回経口投与（n=30）しました。ACS後1週間後に2次元ドップラー心エコー検査、肺静力学検査、一酸化炭素拡散容量評価、24時間心肺モニターによる低呼吸・無呼吸の検出、再呼吸法による高呼吸に対する化学感受性の評価を全例で行った。チカクレラー投与群はプラスグレル投与群と比較して呼吸困難（43.3％対6.7％，p=0.001）が多く，日中，夜間，24時間全体で無呼吸-低呼吸指数（AHI），中心性無呼吸指数（CAI）が高かった（いずれもp<0.001）。同様に、過呼吸に対してより高い化学感受性を示した（p=0.001）。チカグレラーで治療された患者の中で、呼吸困難を紹介した患者では、高血圧症に対するAHI、CAIおよび化学感受性が最も高かった（すべてのp<0.05）。

METHODS AND RESULTS: Sixty consecutive patients with ACS, preserved left ventricular ejection fraction and no history of obstructive sleep apnoea, treated either with ticagrelor 90 mg b.i.d. (n = 30) or prasugrel 10 mg o.d. (n = 30) were consecutively enrolled. One week after ACS, all patients underwent 2-dimensional Doppler echocardiography, pulmonary static/dynamic testing, carbon monoxide diffusion capacity assessment, 24-hour cardiorespiratory monitoring for hypopnoea-apnoea detection, and evaluation of the chemosensitivity to hypercapnia by rebreathing technique.No differences were found in baseline demographic and clinical characteristics, echocardiographic and pulmonary data between the 2 groups. Patients on ticagrelor, as compared to those on prasugrel, reported more frequently dyspnoea (43.3% versus 6.7%, p = 0.001; severe dyspnoea 23.3% versus 0%, p = 0.005), and showed higher apnoea-hypopnoea index (AHI) and central apnoea index (CAI) during the day, the night and the entire 24-hour period (all p < 0.001). Likewise, they showed a higher chemosensitivity to hypercapnia (p = 0.001). Among patients treated with ticagrelor, those referring dyspnoea had the highest AHI, CAI and chemosensitivity to hypercapnia (all p < 0.05).

結論:

中枢性無呼吸は呼吸困難の機序と考えられ、チカグレラー治療を受けた患者ではスクリーニングを行う必要がある。薬剤に関連した化学反射の感作が、このような状況での呼吸不安定や息切れの原因となる可能性があります。

CONCLUSIONS: Central apnoeas are a likely mechanism of dyspnoea and should be screened for in patients treated with ticagrelor. A drug related sensitization of the chemoreflex may be the cause of ventilatory instability and breathlessness in this setting.

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