雄ゴールデンハムスターにおける5-FU誘発口腔粘膜炎に対する2%ユーカリ外用エキスの効果

Effect of Topical 2% Eucalyptus Extract on 5-FU-Induced Oral Mucositis in Male Golden Hamsters.

• Nader Tanideh
• Arash Badie
• Raha Habibagahi
• Omid Koohi-Hosseinabadi
• Sara Haghnegahdar
• Azadeh Andisheh-Tadbir

抄録

口腔粘膜炎は癌患者によく見られる炎症性合併症である。本研究では、雄性ゴールデンハムスターの口腔粘膜炎誘導におけるユーカリ抽出物 2%の病理組織学的、立体構造学的、抗酸化マーカーを評価した。この動物実験では、雄性ゴールデンハムスター３０匹を対象に、試験の０日目、５日目、１０日目に５-ＦＵ（６０ｍｇ／ｋｇ）を投与して口腔粘膜炎を誘導した。3日目と4日目に1日1回、滅菌針で頬袋を引っ掻いた。14〜17日目に、2％ユーカリヒドロアルコール抽出物ゲル群とカレンデュラオフィシナリス抽出物ゲル群を処理し、無処理対照群と比較した。病理組織学的スコアおよびステレオロジースコア、およびマロンジアルデヒドのパウチ含有量、ならびにパウチ組織中のグルタチオンおよびミエロペルオキシダーゼの活性を評価した。口腔粘膜炎の病理組織学的スコアは、ユーカリゲル群がカレンデュラ群および対照群に比べて低かった（p＜0.05）。また、トウキンセンカ群、対照群に比べて、ユーカリ群ではマロンジアルデヒド値が低く、ミエロペルオキシダーゼ活性、グルタチオン活性が高く検出された(p<0.001)。ユーカリ群では粘膜および粘膜下層の厚さが増加した。線維芽細胞の数値密度とコラーゲンの体積密度はユーカリ群で有意に増加した。結論として、ユーカリヒドロアルコール抽出物の使用は、5-FU摂取を受けたゴールデンハムスターの口腔粘膜炎誘導において、口腔粘膜炎の強度低下、マロンジアルデヒド濃度の低下、ミエロペルオキシダーゼとグルタチオンの活性上昇、粘膜と粘膜下層の体積増加、線維芽細胞とコラーゲンの増加と関連している可能性があると考えられた。

Oral mucositis is a common inflammatory complication among patients with cancer. This study evaluated the histopathological, stereological, and antioxidant markers of 2% eucalyptus extract in induced oral mucositis in male golden hamsters. In this animal study, oral mucositis was induced in 30 male golden hamsters by 5-FU (60 mg/kg) on days 0, 5, and 10 of the study. The cheek pouch was scratched with a sterile needle once daily on days 3 and 4. On days 14-17, 2% eucalyptus hydroalcoholic extract gel and Calendula officinalis extract gel groups were treated and then compared with a non-treated control group. The histopathological and stereological scores and the pouch content of malondialdehyde, as well as the activities of glutathione and myeloperoxidase in the pouch tissue, were evaluated. Histopathologic scores of oral mucositis were lower in the eucalyptus gel group than those of the calendula and control groups (p<0.05). Also, a lower malondialdehyde level and higher myeloperoxidase and glutathione activities were detected in the eucalyptus group in comparison to the calendula and control groups (p<0.001). The thickness of the mucosa and submucosa increased in the eucalyptus group. The numerical density of the fibroblast and the volume density of the collagen significantly increased in the eucalyptus group. In conclusion, the use of eucalyptus hydroalcoholic extract may be associated with reduced intensity of oral mucositis, diminished concentration of malondialdehyde, increased activity of myeloperoxidase and glutathione, increased volume of mucosa and submucosa, increased fibroblast and collagen in the induced oral mucositis in golden hamsters undergoing 5-FU consumption.