感染実験は、カンボジアのインフルエンザ A/H5N1 ウイルスの感染と病原性におけるクラッドレベルの違いを支持している

Transmission experiments support clade-level differences in the transmission and pathogenicity of Cambodian influenza A/H5N1 viruses.

• Paul F Horwood
• Thomas Fabrizio
• Srey Viseth Horm
• Artem Metlin
• Sopheaktra Ros
• Songha Tok
• Trushar Jeevan
• Patrick Seiler
• Phalla Y
• Sareth Rith
• Annika Suttie
• Philippe Buchy
• Erik A Karlsson
• Richard Webby
• Philippe Dussart

抄録

インフルエンザA/H5N1は2003年からアジアで循環しており、現在はその地域の多くの国でエンゾチックになっている。カンボジアでは、このウイルスは2004年から循環しており、断続的にヒトに感染しています。この間、ヒトの感染率に違いが見られ、これは異なるウイルス群の循環に関連している可能性があります。特に、2013年初頭に再ソート型のクラード1.1.2ウイルスが出現し、2014年初頭にクラード2.3.2.1cウイルスに取って代わられるまで、ヒトへの感染の劇的な増加（34例）と関連していました。対照的に、クラッド2.3.2.1cウイルスが支配的な循環ウイルスとなってからの6年間で、ヒトへの感染は1例のみ報告されています。我々は、カンボジアで循環している主要なウイルスクラードを代表する3つのウイルス（クラード1.1.2.2、クラード1.1.2 reassortant、クラード2.3.2.1c）を選択し、鳥類（ニワトリ、アヒル）モデルと哺乳類（フェレット）モデルでこれらのウイルスの毒性と伝達性を評価するための実験を行った。その結果、クレード2.3.2.1cのウイルスは、アヒルとニワトリの両方で高い病原性を示し、より「鳥類に近い」ウイルスであることが示唆されたが、アヒルからフェレットへのウイルスのエアロゾル感染は認められなかった。対照的に、2つのクレード1ウイルスは、実験的に感染したアヒルと接触したアヒルでは毒性が低かった。しかし、ニワトリからフェレットへのエアロゾル感染の証拠は、両方のクレード 1 ウイルスで観察されました。この感染実験は、カンボジアやその他の環境で観察されたヒトの A/H5N1 感染のばらつきを説明する可能性のあるクラッドレベルの違いについての洞察を提供している。

Influenza A/H5N1 has circulated in Asia since 2003 and is now enzootic in many countries in that region. In Cambodia, the virus has circulated since 2004 and has intermittently infected humans. During this period, we have noted differences in the rate of infections in humans, potentially associated with the circulation of different viral clades. In particular, a reassortant clade 1.1.2 virus emerged in early 2013 and was associated with a dramatic increase in infections of humans (34 cases) until it was replaced by a clade 2.3.2.1c virus in early 2014. In contrast, only one infection of a human has been reported in the 6 years since the clade 2.3.2.1c virus became the dominant circulating virus. We selected three viruses to represent the main viral clades that have circulated in Cambodia (clade 1.1.2, clade 1.1.2 reassortant, and clade 2.3.2.1c), and we conducted experiments to assess the virulence and transmissibility of these viruses in avian (chicken, duck) and mammalian (ferret) models. Our results suggest that the clade 2.3.2.1c virus is more "avian-like," with high virulence in both ducks and chickens, but there is no evidence of aerosol transmission of the virus from ducks to ferrets. In contrast, the two clade 1 viruses were less virulent in experimentally infected and contact ducks. However, evidence of chicken-to-ferret aerosol transmission was observed for both clade 1 viruses. The transmission experiments provide insights into clade-level differences that might explain the variation in A/H5N1 infections of humans observed in Cambodia and other settings.