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天然の抗HIV薬トリテルペノイドおよびアナログの最近の進歩
Recent advances in natural anti-HIV triterpenoids and analogs.
PMID: 32666531 DOI: 10.1002/med.21708.
抄録
ヒト免疫不全ウイルス/獲得免疫不全症候群（HIV/AIDS）の流行は、世界で最も深刻な健康問題の一つである。抗レトロウイルス剤の併用療法はウイルスを効果的に抑制することができますが、現在HIVに対して使用されている薬剤は、感染症を完全に根絶することはできず、薬剤耐性の原因となるだけでなく、毒性や重篤な副作用を伴うことが多く、そのため、多様な構造を有する新規抗ウイルス剤の開発が必要とされています。したがって、多様な構造と新規な作用機序を有する新規な抗ウイルス剤の継続的な開発は、HIV/AIDSの管理に不可欠である。天然物は創薬の重要な源であり，ある種のトリテルペンおよびその類似体は，HIV治療のための医薬品前駆体としての可能性を示してきた。過去10年間、天然トリテルペノイドとその類縁体は、新しい抗HIV薬を見つけるために広範囲に研究されてきた。本レビューでは、2009年から2019年の間に報告された抗HIVトリテルペノイドおよびアナログについて論じている。また、最近の抗HIV薬開発を薬効化学の観点から包括的にレビューするだけでなく、記載されているトリテルペノイドの構造活性相関解析についても論じている。
The human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS) epidemic is one of the world's most serious health challenges. Although combination antiretroviral therapy provides effective viral suppression, current medicines used against HIV cannot completely eradicate the infectious disease and often have associated toxicities and severe side effects in addition to causing drug resistance. Therefore, the continued development of new antiviral agents with diverse structures and novel mechanisms of action remains a vital need for the management of HIV/AIDS. Natural products are an important source of drug discovery, and certain triterpenes and their analogs have demonstrated potential as pharmaceutical precursors for the treatment of HIV. Over the past decade, natural triterpenoids and analogs have been extensively studied to find new anti-HIV drugs. This review discusses the anti-HIV triterpenoids and analogs reported during the period of 2009-2019. The article includes not only a comprehensive review of the recent anti-HIV agent development from the perspective of medicinal chemistry, but also discusses structure-activity relationship analyses of the described triterpenoids.
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