局所進行直腸癌に対するネオアジュバント化学療法単独療法：システマティックレビュー

Neo-adjuvant chemotherapy alone for the locally advanced rectal cancer: a systematic review.

• Dimitrios K Manatakis
• Nikolaos Gouvas
• John Souglakos
• Evangelos Xynos

抄録

局所進行直腸癌（LARC）に対するネオアジュバント化学放射線療法（NA-CRT）は標準的な治療法であり、局所再発（LR）率は非常に低い。しかし、NA-CRTは遠隔再発の抑制や生存率の改善には至らず、術後の罹患率や急性および晩期の毒性の増加を伴う。近年、LARC患者におけるNA-CRTの代替療法としてネオアジュバント化学療法（NACTx）が文献に登場している。本研究では、著者らは特定のテーマに関するすべての現在のエビデンスをレビューした。文献を系統的に検索した結果、LARCに対するNACTxの短期または長期の転帰について報告している25の研究が同定された。17件の研究はプロスペクティブまたはレトロスペクティブシリーズであり、8件は比較研究であった。比較研究のうち、1件はNACTxとNA-CRTおよびNACTx/NA-CRTの併用療法を比較した無作為化対照試験（RCT）であり、もう1件はNACTxとNA-CRTを比較した無作為化試験であった。化学療法レジメンは5-フルオロピリミジンとオキサリプラチンをベースとしたものであった。その中にはイリノテカンやベバシズマブが追加されたものもあった。プールド解析の結果、NACTxは平均吻合部リーク率6.8％と関連していることが示された。RCTでは、術後の罹患率と全毒性はNACTx群で有意に少なかった。平均Tダウンステージ（ypStage 0-I）は49.6％、平均Nダウンステージは69.6％、平均病理学的完全奏効（pCR）は10.7％であった。RCTでは、NA-CRTよりもNACTxの方がpCR率は劣っていたが、Tのダウンステージは同程度であった。平均LRは8.6％、平均遠隔再発率は17.2％であった。いくつかの研究で満足のいく生存率が報告されている。NACTxはLARC患者にとってNA-CRTに代わる治療法であり、吻合部リークが少なく、腫瘍のダウンステージが適切で、LRが低く、生存率がかなり高いと考えられる。LARC患者の少なくとも一部の患者に対するNA-CRTの代替としてのNACTxの安全性と有効性を評価するためには、質の高い研究から得られたさらなるデータが必要である。

Neo-adjuvant chemoradiation (NA-CRT) is the standard of management for the locally advanced rectal cancer (LARC), achieving very low rates of local recurrence (LR). However, NA-CRT fails to control distant recurrence and improve survival, whilst it is associated with increased postoperative morbidity and increased acute and late toxicity. In recent years, neo-adjuvant chemotherapy (NACTx) appears in the literature as an alternative to NA-CRT in patients with LARC. In the present study, the authors review all current evidence on the specific subject. Following a systematic search of the literature, 25 studies were identified reporting on short- or long-term outcomes of NACTx for LARC. Seventeen studies were prospective or retrospective series, and 8 comparative. Of the comparative studies, one was a randomized control trial (RCT) comparing NACTx to NA-CRT and to the combination of NACTx/NA-CRT, and another a non-randomized study comparing NACTx to NA-CRT. Chemotherapeutic regimens were 5-fluoropyrimidine and oxaliplatin based. In some of them, irinotecan or/and bevacizumab was added. A pooled analysis showed that NACTx is associated with a mean anastomotic leak rate of 6.8%. In the RCT, postoperative morbidity and overall toxicity was significantly less in the NACTx group. Mean T downstaging (ypStage 0-I) was 49.6%, mean N downstaging 69.6% and mean pathologic complete response (pCR) 10.7%. The RCT showed an inferior pCR rate after NACTx than after NA-CRT, but similar rates of T downstaging. Mean LR was 8.6% and mean distant recurrence 17.2%. Satisfactory survival rates are reported by several studies. NACTx seems to be an alternative to NA-CRT for patients with LARC, associated with low anastomotic leak, adequate tumour downstaging, low LR and rather high survival rates. Further data deriving from high-quality studies are necessary to assess safety and efficacy of NACTx as a substitute to NA-CRT, for at least a subset of patients with LARC.