慢性肉芽腫性疾患の原因となる新規NCF2変異

Novel NCF2 Mutation Causing Chronic Granulomatous Disease.

• Idit Lachover Roth
• Pazit Salamon
• Tal Freund
• Yael Ben-David Gadot
• Szilvia Baron
• Tova Hershkovitz
• Irit Shefler
• Suhair Hanna
• Ronit Confino-Cohen
• Lea Bentur
• David Hagin

抄録

慢性肉芽腫性疾患（CGD）は、NADPH酸化酵素複合体の欠損によって引き起こされるまれな原発性免疫不全疾患である。細胞質因子p67をコードするNCF2の変異は常染色体劣性のCGDを引き起こす。我々は、c.855G>CのNCF2突然変異を有する3人の患者で、多様な臨床表現型を示した。2人の兄弟は新規変異と以前に報告されたエクソン8-9重複のヘテロ接合体を有していたが、3人目の血縁関係のない患者は新規変異のホモ接合体を有していた。突然変異の病原性は、異常なDHR123アッセイとp67産生の欠如、および異常なRNAスプライシングを示すcDNAの配列決定によって確認された。臨床的には、ホモ接合体の患者は早期発症の間質性肺疾患が疑われ、界面活性剤関連の欠陥を検索するために行われた遺伝子検査でNCF2変異が検出された。2人の兄弟は、1人は重度の肺炎、リンパ節炎、皮膚膿瘍を再発し、もう1人は30歳代で円板状エリテマトーデスを発症していたが、重大な感染歴はなかった。その結果，多様で特異的な臨床表現型を呈する新規の病原性NCF2変異を同定した．

Chronic granulomatous disease (CGD) is a rare primary immunodeficiency disorder caused by defects in the NADPH oxidase complex. Mutations in NCF2 encoding the cytosolic factor p67 result in autosomal recessive CGD. We describe three patients with a novel c.855G>C NCF2 mutation presenting with diverse clinical phenotype. Two siblings were heterozygous for the novel mutation and for a previously described exon 8-9 duplication, while a third unrelated patient was homozygous for the novel mutation. Mutation pathogenicity was confirmed by abnormal DHR123 assay and absent p67 production and by sequencing of cDNA which showed abnormal RNA splicing. Clinically, the homozygous patient presented with suspected early onset interstitial lung disease and NCF2 mutation was found on genetic testing performed in search for surfactant-related defects. The two siblings also had variable presentation with one having history of severe pneumonia, lymphadenitis, and recurrent skin abscesses and the other presenting in his 30s with discoid lupus erythematosus and without significant infectious history. We therefore identified a novel pathogenic NCF2 mutation causing diverse and unusual clinical phenotype.