アデニン誘発性慢性腎臓病ラットの下大静脈における大動脈瘻の新内膜過形成

Neointimal hyperplasia in the inferior vena cava of adenine-induced chronic kidney disease rats with aortocaval fistulas.

• Jing Du
• Liming Liang
• Shuai Liu
• Xiaoqing Yang
• Shujuan Cao
• Hui Zhang
• Hong Su
• Xiaojie Gong
• Qinlan Chen
• Xianglei Kong
• Dongmei Xu

抄録

背景:

自家動静脈瘻（AVF）の失敗は、主に吻合部位の狭窄が原因で起こり、これは主に新内膜肥大症（NIH）の発症に関係している。そこで我々は、アデニン誘発性（AD）慢性腎臓病（CKD）ラットを用いて大動脈瘤（ACF）を作製し、下大静脈のNIHを研究するための新しいアプローチを確立するための研究を行った。

BACKGROUND: The failure of autologous arteriovenous fistulas (AVFs) occurs primarily due to stenosis in the anastomotic site, which is mainly related to the development of neointimal hyperplasia (NIH). Therefore, we conducted a study to establish a novel approach to create aortocaval fistulas (ACFs) in adenine-induced (AD) chronic kidney disease (CKD) rats to study the NIH in the inferior vena cava.

方法:

10匹の成体雌ラットに0.75%アデニンを含む食事を4週間与えてCKDを誘発し、ACF手術を行った。10匹の健康なラットをコントロールとして用いた。瘻孔形成時に瘻孔形成に使用した静脈の部分に隣接する静脈の5-10mmのセグメントを外科的に除去し、同じ患者の失敗した瘻孔の再構築をコントロールとして使用した。ACFは二重スキャンおよび病理組織学的解析を用いて評価した。

METHODS: Ten adult female rats received a 0.75% adenine-rich diet for 4 weeks to induce CKD and underwent ACF surgery. Ten healthy rats served as controls. A 5-10-mm segment of a vein immediately adjacent to that the portion of the vein used for creating the fistula was surgically removed at the time of creating the fistula, and reconstruction of the failed fistula from the same patient was used as controls. ACF was assessed using duplex scans and histopathological analyses.

結果:

実験終了時には、ADラットの血清クレアチニンと尿素窒素は、ビヒクル処理ラットに比べて高値を示した。腎臓組織の顕著な組織学的変化は、成功したCKDモデルを実証した。ADラットのACFの切片と患者の失敗した瘻孔の再建時に摘出された静脈の切片は、偏心した新内膜形成が不規則に肥厚しており、新内膜のより細胞の多い領域内にいくつかの小さな血管が存在することを示した。免疫組織化学は、新生内膜内の筋線維芽細胞、収縮性平滑筋細胞、マクロファージの存在を示した。

RESULTS: At the end of the experiment, AD rats showed higher serum creatinine and urea nitrogen than those of vehicle-treated rats. Remarkable histological changes in kidney tissues demonstrated successful CKD models. Sections of the ACF in AD rats and veins removed at the time of the reconstruction of the failed fistula of the patient demonstrated that the eccentric neointima formation is irregularly thickened, with several small vessels within a more cellular region of the neointima. Immunohistochemistry demonstrated the presence of myofibroblasts, contractile smooth muscle cells and macrophages within the neointima.

結論:

ACFを有する我々のラットモデルは、尿毒症患者における臨床所見に類似することができる瘻孔狭窄の形成におけるNIHの典型的な特徴を示した。

CONCLUSIONS: Our rat models with ACFs showed typical features of NIH in the formation of fistula stenosis, which can resemble clinical findings in uremic patients.