Sauchinone：EIF4EBP1ダウンレギュレーションが肺腺癌細胞の増殖・浸潤・遊走を抑制する前向きな治療薬です

Sauchinone: a prospective therapeutic agent-mediated EIF4EBP1 down-regulation suppresses proliferation, invasion and migration of lung adenocarcinoma cells.

• Sheng-Qian Li
• Jing Feng
• Ming Yang
• Xiao-Peng Ai
• Mei He
• Fu Liu

抄録

肺腺癌（LUAD）は、世界的に有病率の高い組織学的肺癌である。近年、サウキノンが腫瘍細胞の浸潤・遊走に抗癌的な役割を果たすことが明らかになってきている。そこで本研究では、LUADにおけるザウキノンの役割とそのメカニズムを明らかにすることを目的とした。LUAD 細胞の増殖性、浸潤性、遊走性を測定するために Cell counting Kit 8 (CCK-8) とトランスウェル実験を実施し、si-EIF4EBP1s のトランスフェクション効率を検出するために qRT-PCR とウェスタンブロットを実施した。さらに、Suchinone の EIF4EBP1 発現量や細胞周期関連タンパク質への影響を評価するためにウエスタンブロットを実施した。その結果、サウキノンはLUAD細胞の増殖能を用量依存的、時間依存的に抑制することが明らかになった。EIF4EBP1はSauchinoneの標的遺伝子の候補であった。EIF4EBP1の発現はLUAD組織で増加し，その高発現はLUAD患者の予後不良を誘発した。EIF4EBP1の発現はLUAD患者の細胞周期と正の相関を示した。EIF4EBP1の発現と細胞周期に関連した蛋白質レベルは、Sauchinone投与により減少した。EIF4EBP1のノックダウンは、LUAD細胞の増殖、浸潤、遊走を抑制し、さらにSauchinone刺激はその抑制効果を強めた。また、EIF4EBP1のノックダウンにより誘導された細胞周期の停止は、Sauchinoneの投与により増強された。以上のことから、サウキノンはEIF4EBP1のダウンレギュレーションとLUAD細胞の細胞周期を仲介することで、抗がん作用を発揮することが示唆された。

Lung adenocarcinoma (LUAD) is the top prevalent histological kind of lung cancer worldwide. Recent evidences have demonstrated that Sauchinone plays an anticancer role in tumor cell invasion and migration. Therefore, we performed this investigation to explain the potential role of Sauchinone in LUAD as well as the potential mechanism involved. Cell counting kit 8 (CCK-8) and transwell experiments were implemented to measure the proliferative, invasive and migratory abilities of LUAD cells. qRT-PCR and Western blot were performed to detect the transfection efficiency of si-EIF4EBP1s. Additionally, Western blot was also implemented to evaluate the effect of Sauchinone on EIF4EBP1 expression level as well as cell cycle-related proteins. Our findings showed that Sauchinone remarkably suppressed the proliferative ability of LUAD cells in a dose-dependent and time-dependent manner. EIF4EBP1 was a candidate target gene of Sauchinone. EIF4EBP1 expression was increased in LUAD tissues, and its high expression induced a poorer prognosis of LUAD patients. EIF4EBP1 expression was positively associated with cell cycle in LUAD. Sauchinone treatment attenuated EIF4EBP1 expression and cell cycle-related protein levels. Knockdown of EIF4EBP1 repressed the proliferation, invasion and migration of LUAD cells; furthermore, Sauchinone stimulation enforced its inhibitory effect. Meanwhile, the treatment of Sauchinone intensified the arrest of cell cycle induced by EIF4EBP1 knockdown. To sum up, our discovery indicated that Sauchinone exerts an anticancer role through down-regulating EIF4EBP1 and mediating cell cycle in LUAD.