日本人B型慢性肝炎患者を対象としたTenofovir disoproxil fumarateとpegylated interferon-α2a追加療法のパイロット試験

Pilot study of tenofovir disoproxil fumarate and pegylated interferon-alpha 2a add-on therapy in Japanese patients with chronic hepatitis B.

• Akihiro Matsumoto
• Shuhei Nishiguchi
• Hirayuki Enomoto
• Yasuhito Tanaka
• Noboru Shinkai
• Chiaki Okuse
• Jong-Hon Kang
• Takeshi Matsui
• Shiho Miyase
• Hiroshi Yatsuhashi
• Shinya Nagaoka
• Tatsuo Kanda
• Masaru Enomoto
• Ryoko Yamada
• Naoki Hiramatsu
• Satoru Saito
• Koichi Takaguchi
• Kiyoaki Ito
• Tsutomu Masaki
• Daisuke Morihara
• Masataka Tsuge
• Kazuaki Chayama
• Fusao Ikeda
• Tatehiro Kagawa
• Yasuteru Kondo
• Kazumoto Murata
• Eiji Tanaka

抄録

背景:

日本人B型慢性肝炎患者（UMIN 000020179）を対象に、テノフォビル・ジソプロキシルフマル酸塩（TDF）とペジル化インターフェロンアルファ2a（P-IFN）の併用療法のウイルス抗原値低減効果を評価する前向きパイロット試験を実施しました。

BACKGROUND: A prospective pilot study of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and pegylated interferon alpha 2a (P-IFN) add-on therapy was conducted to evaluate its efficacy in reducing viral antigen levels in Japanese patients with chronic hepatitis B (UMIN 000020179).

方法:

B型慢性肝炎でTDF維持療法を受け、B型肝炎表面抗原（HBsAg）値が800IU/mlを超えた患者を2群に分けた。追加群（n=32）ではP-IFNを48週間追加し、対照群（n=51）ではTDF単剤療法を維持した。両群ともベースライン測定後96週間追跡した。

METHODS: Patients with chronic hepatitis B receiving maintenance TDF therapy and exhibiting hepatitis B surface antigen (HBsAg) level > 800 IU/ml were divided into two arms. P-IFN was added for 48 weeks in the add-on arm (n = 32), while TDF monotherapy was maintained in the control arm (n = 51). Both groups were followed for 96 weeks after baseline measurements.

結果:

対照群のほぼすべての患者で、フォローアップ期間中にHBsAgはゆっくりと一定の減少を示した。対照的に、追加群の約半数はP-IFN投与中にHBsAgの急激な低下を示したが、P-IFNを中止すると消失した。ベースラインから96週後の時点で、追加投与群では41％（13/32）の患者でHBsAgが急激に減少していたのに対し、対照群では2％（1/51）であった（p<0.001）。多変量解析では、アドオン療法と細胞傷害性T細胞反応の増加がHBsAgの急速な減少と関連する有意な因子であった。また、ベースライン時のHBコア関連抗原（HBcrAg）値の上昇（p=0.001）とアドオン療法（p=0.036）は、HBcrAgの急激な低下と関連する有意な因子であった。

RESULTS: Almost all patients in the control arm displayed a slow and constant reduction in HBsAg during follow-up. In contrast, roughly half of the add-on arm exhibited a sharp decline in HBsAg during P-IFN administration, which disappeared after halting P-IFN. At 96 weeks after baseline, 41% (13/32) of patients in the add-on arm had shown a rapid decrease in HBsAg, versus 2% (1/51) in the control arm (p < 0.001). Add-on therapy and increased cytotoxic T-cell response were significant factors associated with a rapid decrease in HBsAg according to multivariate analysis. In addition, higher HB core-related antigen (HBcrAg) level at baseline (p = 0.001) and add-on therapy (p = 0.036) were significant factors associated with a rapid reduction in HBcrAg.

結論:

日本人B型慢性肝炎患者を対象としたTDFとP-IFNの併用療法は、HBsAgとHBcrAgの急速な低下を促進した。初期のHBsAgクリアランス率を改善するためには、さらなる研究が必要である。

CONCLUSIONS: TDF and P-IFN add-on therapy in Japanese patients with chronic hepatitis B facilitated rapid decreases in HBsAg and HBcrAg. Further studies are needed to improve early HBsAg clearance rate.