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アジアにおける慢性B型肝炎ウイルス感染症の治療におけるテノフォビル・アラフェナミドの使用に関する専門家レビュー
An expert review on the use of tenofovir alafenamide for the treatment of chronic hepatitis B virus infection in Asia.
PMID: 32666200 DOI: 10.1007/s00535-020-01698-4.
抄録
アジアはB型肝炎ウイルス（HBV）感染症の有病率が中～高水準であり、罹患率も高い。エンテカビル（ETV）、テノフォビル・ジソプロキシルフマル酸塩（TDF）、テノフォビル・アラフェンアミド（TAF）のような耐性障壁の高いヌクレオス（t）イデオドラグの使用は、アジアにおけるHBV感染症とそれに伴う罹患率を抑制するための重要な介入の一つである。しかし、ETVとTDFの使用にはいくつかの課題がある。ETVはラミブジン（LAM）投与患者（特にLAM抵抗性）では高い抵抗性を示し、TDFでは骨や腎臓の安全性の問題が大きな懸念材料となっている。そこで、アジアの専門的な肝臓専門医28名からなるパネルを招集し、文献をレビューし、アジアの資源に制約のある環境でのTAFの使用について、専門家の意見に基づいた現在のレビュー論文を作成した。本論文では、HBe抗原陰性（試験0108）とHBe抗原陽性（試験0110）の慢性HBV患者（70％以上がアジア人）を対象に、TAFとTDFの2つの大規模第3相二重盲検無作為化比較試験の包括的なレビューを掲載しています。これらの研究により、以下のことが明らかになった。(1) HBV DNA<29IU/mLの患者の割合では非劣性、(2) アラニンアミノトランスフェラーゼ値の正常化率が有意に高い、(3) 抵抗性の発生率がない、(4) 骨および腎の安全性が144週までTAF vs. TDFで有意に優れている、という結果が得られた。TAFの利点を考慮して、専門家パネルは、アジアにおけるTAFの使用を最適化するための推奨事項と、TAF療法に適した腎疾患または骨疾患のリスクがある特定の患者群に関するガイダンスを提案した。本論文で提供されたガイダンスは、臨床医がアジアにおけるTAFの使用を最適化するのに役立つであろう。
Asia has intermediate-to-high prevalence and high morbidity of hepatitis B virus (HBV) infection. The use of guideline-recommended nucleos(t)ide analogs with high barrier to resistance, such as entecavir (ETV), tenofovir disoproxil fumarate (TDF), and tenofovir alafenamide (TAF), is one of the key interventions for curbing HBV infection and associated morbidity in Asia. However, there are some challenges to the use of ETV and TDF; while ETV is associated with high resistance in lamivudine (LAM)-exposed (especially LAM-refractory) patients; bone and renal safety issues are a major concern with TDF. Hence, a panel of twenty-eight expert hepatologists from Asia convened, reviewed the literature, and developed the current expert opinion-based review article for the use of TAF in the resource-constrained settings in Asia. This article provides a comprehensive review of two large, phase 3, double-blind, randomized controlled trials of TAF versus TDF in HBeAg-negative (study 0108) and HBeAg-positive (study 0110) chronic HBV patients (> 70% Asians). These studies revealed as follows: (1) non-inferiority for the proportion of patients who had HBV DNA < 29 IU/mL; (2) significantly high rate of normalization of alanine aminotransferase levels; (3) no incidence of resistance; and (4) significantly better bone and renal safety, with TAF vs. TDF up to 144 weeks. Considering the benefits of TAF, the expert panel proposed recommendations for optimizing the use of TAF in Asia, along with guidance on specific patient groups at risk of renal or bone disease suitable for TAF therapy. The guidance provided in this article may help clinicians optimize the use of TAF in Asia.