エルロチニブ投与後の乾燥肌と角質層の細胞間脂質組成との関連

Association of dry skin with intercellular lipid composition of stratum corneum after erlotinib administration.

• Tomonobu Uchino
• Hiyori Fujino
• Daichi Kamiya
• Tomonori Suzuki
• Yasunori Miyazaki
• Kazuhiro Asada
• Toshihiro Shirai
• Hiroaki Yagi
• Yuko Sano
• Mutsumi Moriki
• Hajime Mizuno
• Kenichiro Todoroki
• Midori Kimura
• Yoshiyuki Kagawa

抄録

目的:

上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬であるエルロチニブは、皮膚のバリア機能を損なう乾燥肌などの皮膚障害を引き起こす。角層脂質は皮膚バリア機能に重要な役割を果たしており，本研究では，エルロチニブに関連する乾燥肌と角層脂質の細胞間脂質組成および構造の変化との関連を検討した．

PURPOSE: Erlotinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, causes skin disorders such as dry skin, which impairs the skin barrier function. Stratum corneum (SC) lipids play an important role in skin barrier function; therefore, this study aimed to investigate the relationship between erlotinib-related dry skin and changes in the intercellular lipid composition and structure of the SC.

方法:

全体として、非小細胞肺がん患者21名が本試験に登録されました。全患者に150mg/日のエルロチニブを経口投与した。各患者の SC サンプルを、エルロチニブ投与後 0 日目、7 日目、14 日目、28 日目、および 56 日目にテープ剥離法を用いて前腕内側から採取した。テープから抽出したサンプル中のセラミド（CER）、遊離脂肪酸（FFA）および硫酸コレステロール（CS）の細胞間脂質成分を液体クロマトグラフィー/飛行時間/質量分析法を用いて分析した。6人の健常者からのSCサンプルをコントロールとして0日目、28日目、56日目に採取し、同様に分析した。

METHODS: Overall, 21 patients with non-small lung cancer were enrolled in this study. All patients received 150 mg/day erlotinib orally. A SC sample of each patient was collected from the inner forearm using the tape stripping method on days 0, 7, 14, 28, and 56 after erlotinib administration. The intercellular lipid components of ceramide (CER), free fatty acid (FFA), and cholesterol sulfate (CS) in samples extracted from the tape were analyzed using liquid chromatography/time-of-flight/mass spectrometry. SC samples from six healthy subjects were collected as controls on days 0, 28 and 56 and analyzed similarly.

結果:

総ＣＥＲおよびＦＦＡレベルはエルロチニブ投与後も変化しなかったが、ＣＥＲサブクラス［ＡＰ］および［ＡＨ］、ならびにＣＥＲサブクラス［Ａ］の構造成分であるヒドロキシＦＦＡのレベルは低下した。対照的に、CSレベルはエルロチニブ投与後に増加した。さらに、SCにおけるCS値の上昇は、乾燥肌の臨床状態と相関していた。健康な被験者では、皮膚乾燥症の脂質組成に変化は認められなかった。

RESULTS: Although total CER and FFA levels were not changed after erlotinib administration, the levels of CER subclasses [AP] and [AH] and hydroxy FFA, which are structural components of CER subclass [A], decreased. In contrast, the CS levels increased after erlotinib administration. Moreover, higher CS levels in the SC correlated with the clinical condition of dry skin. No changes were observed in the SC lipid composition in healthy subjects.

結論:

エルロチニブ関連の乾燥皮膚は，角層の CS 値の上昇と関連していた．

CONCLUSION: Erlotinib-related dry skin was associated with a higher CS level in the SC.