進行副腎皮質がんにおけるマルチキナーゼ阻害剤と免疫療法によるサルベージ療法

Salvage Therapy With Multikinase Inhibitors and Immunotherapy in Advanced Adrenal Cortical Carcinoma.

• Kevin C Miller
• Ashish V Chintakuntlawar
• Crystal Hilger
• Irina Bancos
• John C Morris
• Mabel Ryder
• Carin Y Smith
• Sarah M Jenkins
• Keith C Bible

抄録

背景:

転移性副腎皮質がん（ACC）患者の全生存期間中央値は12～15ヵ月である。Etoposide、ドキソルビシン、シスプラチンに副腎溶解剤マイトタンを併用または非併用することが、この状況では最良の第一選択のアプローチと考えられるが、活性は限られており、治癒の可能性はない；追加の救済治療オプションが必要である。

Background: Median overall survival is 12 to 15 months in patients with metastatic adrenal cortical carcinoma (ACC). Etoposide, doxorubicin, and cisplatin with or without the adrenolytic agent mitotane is considered the best first-line approach in this context, but has limited activity and no curative potential; additional salvage therapeutic options are needed.

方法:

当院では、再発・転移性ACC患者15例を対象に、マルチキナーゼ阻害剤単剤（MKI）単剤（n=8）、PD-1阻害剤単剤（n=8）、または細胞毒性化学療法＋PD-1阻害剤（n=4）を後期全身療法として投与し、標準的なアプローチでは治療効果が得られない場合には、病状を緩和して治療効果を得ることを目指している。

Methods: Fifteen total patients with recurrent/metastatic ACC were treated with single-agent multikinase inhibitors (MKI) (n = 8), single-agent PD-1 inhibition (n = 8), or cytotoxic chemotherapy plus PD-1 inhibition (n = 4) at our institution as later-line systemic therapies in efforts to palliate disease and attempt to achieve a therapeutic response when not otherwise possible using standard approaches.

結果:

8人の患者のうち2人（25％）がMKI単剤治療で部分奏効（PR）を達成し、そのうち1人は23.5ヵ月間持続するPRを達成した。他の3例（38％）は病勢が安定していた（SD）；MKI単剤投与による無増悪生存期間（PFS）中央値は6.4ヵ月（95％信頼区間[CI] 0.8-未到達）であった。一方、PD-1阻害薬（単独または細胞毒性化学療法との併用）による治療を受けた患者12人中2人（17％）がSD以上を達成し、1人（8％）がPRを達成した；PFS中央値は1.4ヵ月（95％信頼区間[CI] 0.6-2.7）であった。

Results: Two of 8 patients (25%) treated with single-agent MKI achieved a partial response (PR), including 1 PR lasting 23.5 months. Another 3 patients (38%) had stable disease (SD); median progression-free survival (PFS) with single-agent MKI was 6.4 months (95% confidence interval [CI] 0.8-not reached). On the other hand, 2 of 12 patients (17%) treated with PD-1 inhibitors (either alone or in combination with cytotoxic chemotherapy) attained SD or better, with 1 patient (8%) achieving a PR; median PFS was 1.4 months (95% CI 0.6-2.7).

結論:

我々の単施設での経験から、選択されたACC患者は、細胞毒性化学療法に抵抗性があるにもかかわらず、後期のMKIまたはチェックポイント阻害薬に反応することが示唆されている。これらの治療法は、他の治療法の選択肢が限られているACC患者にとって魅力的な治療法である可能性がある。ACCにおけるMKIと免疫療法の使用は、反応を予測するバイオマーカーを同定するために、並行した相関性のある研究を重視した前向きな調査が必要である。

Conclusions: Our single-institution experience suggests that select ACC patients respond to late-line MKI or checkpoint inhibition despite resistance to cytotoxic agents. These treatments may be attractive to ACC patients with limited other therapeutic options. The use of MKI and immunotherapy in ACC warrants prospective investigation emphasizing parallel correlative studies to identify biomarkers that predict for response.

© Endocrine Society 2020.