下垂体手術後のSIADHに起因する低ナトリウム血症の治療におけるトルバプタンと水分制限の比較

Tolvaptan Versus Fluid Restriction in the Treatment of Hyponatremia Resulting from SIADH Following Pituitary Surgery.

• Andrea Kleindienst
• Simeon Georgiev
• Sven Martin Schlaffer
• Michael Buchfelder

抄録

試験の背景:

低ナトリウム血症の関連性は、米国（2013年）や欧州（2014年）のガイドラインで認められている。しかし、エビデンスが限られているため、治療の推奨は異なっている。

Context: The relevance of hyponatremia has been acknowledged by guidelines from the United States (2013) and Europe (2014). However, treatment recommendations differ due to limited evidence.

目的:

不適切な抗利尿ホルモン（SIADH）分泌症候群に起因する下垂体手術後の低ナトリウム血症を対象に、バソプレシン2受容体を遮断することによる水分排泄の薬理学的増加と体液制限を、トルバプタンを用いて低用量および中用量で比較した。

Objective: In hyponatremia following pituitary surgery-caused by the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone (SIADH) secretion-we compared fluid restriction with the pharmacological increase of water excretion by blocking the vasopressin 2 receptors with tolvaptan at a low and a moderate dose.

デザイン:

プロスペクティブ観察研究。

Design: Prospective observational study.

設定:

年間200例以上の下垂体手術を行っている大学病院の脳神経外科。

Setting: Neurosurgical Department of a University hospital with more than 200 surgical pituitary procedures per year.

患者さん:

下垂体手術を受けた患者で、血清ナトリウム値が136mmol/L以下で発症した患者。ユーボレミア（毎日の体重・体液バランス測定）、不適切な濃縮尿（比重）、副腎皮質刺激ホルモン・甲状腺刺激ホルモン欠乏症の除外によりSIADHの診断が成立した。

Patients: Patients undergoing pituitary surgery and developing serum sodium below 136 mmol/L. The diagnosis of SIADH was established by euvolemia (daily measurement of body weight and fluid balance), inappropriately concentrated urine (specific gravity), and exclusion of adrenocorticotropic and thyroid-stimulating hormone deficiency.

介入:

患者は体液制限（n=40）またはトルバプタンを3.75（n=38）または7.5mg（n=48）で投与された。

Intervention: Patients were treated with fluid restriction (n = 40) or tolvaptan at 3.75 (n = 38) or 7.5 mg (n = 48).

主なアウトカム指標:

治療効果は低ナトリウム血症の持続時間，ナトリウム直下値，入院期間で評価した。安全性は、1日あたりのナトリウム増量が10mmol/L以下であること、および副作用を除外することによって確立された。

Main Outcome Measures: Treatment efficacy was assessed by the duration of hyponatremia, sodium nadir, and length of hospitalization. Safety was established by a sodium increment below 10 mmol/L per day and exclusion of side effects.

結果:

トルバプタン7.5mgの投与により、低ナトリウム血症は有意に減少し、30％の患者で血清ナトリウムの有意な過補正が認められた。入院期間は治療群間で差はなかった。

Results: Treatment with 7.5 mg of tolvaptan resulted in a significant attenuation of hyponatremia and in a significant overcorrection of serum sodium in 30% of patients. The duration of hospitalization did not differ between treatment groups.

結論:

SIADHの治療において、中等量のトルバプタンは水分制限よりも効果的である。血清ナトリウムの過補正は、低用量でもトルバプタンの副作用である可能性がある。

Conclusions: Tolvaptan at a moderate dose is more effective than fluid restriction in the treatment of SIADH. Overcorrection of serum sodium may be a side effect of tolvaptan even at low doses.

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