アセトアミノフェンの長期にわたるフルクロキサシリン療法との併用。危険な併用

Acetaminophen Use Concomitant with Long-Lasting Flucloxacillin Therapy: A Dangerous Combination.

• Luuk René van den Bersselaar
• Judith Maria Dimphena van den Brule
• Johannes Gerardus van der Hoeven

抄録

アセトアミノフェンとフルクロキサシリンはともにγ-グルタミルサイクルを阻害する。フルクロキサシリンとアセトアミノフェンの長期にわたる併用は、5-オキソプロリンの蓄積と重度の高アニオンギャップ代謝性アシドーシスにつながる可能性があります。女性や敗血症、腎機能および／または肝機能の低下、栄養失調、高齢、先天性の5-オキソプロプリナーゼ欠損症、アセトアミノフェンとフルクロキサシリンの過剰投与はリスクの増加と関連しています。したがって，これらの患者には，アセトアミノフェンとフルクロキサシリンを併用して処方することに批判的な態度が必要である。フルクロキサシリンとアセトアミノフェンの長期投与後に重度の5-オキソプロリン血症を呈した79歳女性の症例を紹介し、毒性の機序と危険因子を説明し、フルクロキサシリンの長期投与患者に対するアセトアミノフェンの使用を推奨する。

Acetaminophen and flucloxacillin both interfere with the γ-glutamyl cycle. Long-lasting concomitant use of flucloxacillin and acetaminophen can lead to 5-oxoproline accumulation and severe high anion gap metabolic acidosis. Females and patients with sepsis, impaired kidney and/or liver function, malnutrition, advanced age, congenital 5-oxoprolinase deficiency and supratherapeutic acetaminophen and flucloxacillin dosage are associated with increased risk. Therefore, a critical attitude towards the prescription of acetaminophen concomitant with flucloxacillin in these patients is needed. We present the case of a 79-year-old woman with severe 5-oxoprolinaemia after long-lasting treatment with flucloxacillin and acetaminophen, explaining the toxicological mechanism and risk factors, and we make recommendations for acetaminophen use in patients with long-lasting flucloxacillin treatment.

学習ポイント:

まれではありますが、アセトアミノフェンと併用してフルクロキサシリンを長期投与すると、重度の高アニオンギャップ代謝性アシドーシスを引き起こす可能性があります。アセトアミノフェンと併用してフルクロキサシリンを長期投与する場合、pHとアニオンギャップを評価するために定期的に血液ガス分析を行う必要があります。フルクロキサシリンを他の抗生物質に置き換えることを検討すべきである。

LEARNING POINTS: Although rare, long-lasting treatment with flucloxacillin concomitant with acetaminophen can lead to severe high anion gap metabolic acidosis.When prescribing long-lasting flucloxacillin therapy in combination with acetaminophen, regular blood gas analysis is needed to evaluate pH and the anion gap.In cases of 5-oxoproline-induced high anion gap metabolic acidosis in patients with long-lasting acetaminophen and flucloxacillin therapy, acetaminophen prescription should be stopped immediately. Replacing flucloxacillin with another antibiotic agent should be considered.

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