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熱可塑性造粒によるメトホルミン塩酸塩フローティング錠の開発．第Ⅱ部 アカシアガム/HPMCのバイオ医薬品性能に対する複合効果の評価
Development of Floating Tablets of Metformin HCl by Thermoplastic Granulation. Part II: Evaluation of the Combined Effect of Acacia Gum/HPMC on Biopharmaceutical Performances.
PMID: 32665898 PMCID: PMC7335996. DOI: 10.34172/apb.2020.048.
抄録
本研究の目的は、ステアリン酸を用いた熱可塑性造粒により調製した塩酸メトホルミン塩酸塩（MTH）浮動錠のバイオ医薬品性能に対するアカシアガム（AG）/ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）の複合効果を評価することであった。 本研究では、AG/HPMCをポリマーの組み合わせとして使用してマトリックスを調製した。錠剤の総質量の15%を占めるこのポリマーの組み合わせは、3:1, 1:1, 1:3の様々な比率で使用され、HPMCの2つの粘度グレード(k15Mとk100M)で使用された。開発されたマトリックスは、その薬理工学的特性およびバイオ医薬品特性について評価された。 マトリックスの満足な物理的特性に加えて、AG/HPMC k15MとAG/HPMC k100Mをそれぞれ1:3の比率で使用したFc3とFc6製剤が最も性能が高いと考えられていることが明らかになった。これらの製剤は、膨潤性を示し、それぞれ360秒と480秒の高速浮遊を示し、マトリックスの完全性を保ったまま24時間以上媒体表面に浮遊したままであったのに対し、AGのみを含有するF1は膨潤性を示さず、浮遊しなかった。さらに、2時間後にMTH溶解が完了したF1と比較して、Fc3およびFc6マトリックスでは、それぞれ95％および91％と、溶解したMTH率が低下した徐放性（8時間以上）が示された。最高性能のマトリックス（Fc3とFc6）からの薬物放出は、Korsmeyer-Peppasのモデルに従っていることがわかった。薬物放出のメカニズムは拡散と浸食によって制御されていた。 AG/HPMCの組み合わせは、AGと比較してMTHのバイオ医薬品特性を改善するためのポリマーマトリックスとして適していた。
The aim of this study was to evaluate the combined effect, acacia gum(AG)/ hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), on biopharmaceutical performances of floating tablets of metformin hydrochloride (MTH) prepared by thermoplastic granulation using stearic acid. We have prepared the matrixes using AG/HPMC as a polymer combination. This combination of polymers which represents 15% of the total mass of tablet was used at various ratios 3:1, 1:1, 1:3, with two viscosity grade of HPMC (k15M and k100M). The developed matrixes have been evaluated for their pharmacotechnical and biopharmaceutical properties. In addition to the satisfactory physical characteristics of matrixes, it was revealed that the Fc3 and Fc6 formulations with AG/HPMC k15M and AG/HPMC k100M respectively, at ratio, 1:3 were considered the most performance. These formulations have shown swelling, fast flotation, 360 and 480 seconds respectively, and remained floating on the surface of the medium for more than 24 hours, with the matrix integrity, while F1, containing only AG, did not show swelling and did not float. In addition, extended release (>8 hours) with decreased dissolved MTH rates was demonstrated for Fc3 and Fc6 matrixes, 95% and 91% respectively, compared to F1 where MTH dissolution was complete after 2 hours. The drug release from the highest-performance matrixes (Fc3 and Fc6) was found to follow Korsmeyer-Peppas's model. The mechanism drug release was controlled by diffusion and erosion. The AG/HPMC combination was suitable as a polymer matrix to improve the biopharmaceutical properties of MTH compared to AG.
© 2020 The Authors.